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本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了 5 種不同結(jié)構(gòu)的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 單體，IL-15/IL-15RαSu 雙體（類(lèi)似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 異源二聚體（類(lèi)似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促進(jìn) T 細(xì)胞和 NK 細(xì) 胞的增殖、活化和維持。 目 前 ， 為了提高 IL-15 的活性，主要是開(kāi)發(fā) IL-15/IL-15Rα 復(fù)合物。其中， IL-15/IL-15RαSu-Fc 單 體具有較強(qiáng)誘導(dǎo) NK 和 CTL 細(xì)胞增生和活化作用，同時(shí)具有 較長(zhǎng)半衰期，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。IL-15/IL-15RαSu-Fc （ALT-803）已進(jìn)入臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)，且在 2017 年獲得了 FDA 的 Fast Track Designation 。 Novartis 開(kāi)發(fā)的 Heterodimeric IL-15/sIL-15Rα（hetIL-15）也已進(jìn)入臨 床 I 期實(shí)驗(yàn) 

成果描述：苯酚是重要的基本有機(jī)化工原料，在工業(yè)上具有廣泛的用途，其需求量大，主要用于生產(chǎn)雙酚Ａ(亞異丙基二酚)和酚醛樹(shù)脂，也用于生產(chǎn)己內(nèi)酰胺、苯胺、烷基酚、脂肪酸等產(chǎn)品, 此外，苯酚還可直接用作化學(xué)試劑、防腐劑和消毒劑。近年來(lái)，由于電子通訊、汽車(chē)工業(yè)和建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，苯酚的一些下游產(chǎn)品需求增長(zhǎng)較快，相應(yīng)帶動(dòng)了對(duì)苯酚需求的強(qiáng)勁增長(zhǎng)，世界苯酚需求大約以年均3%~4%的速度增長(zhǎng)。目前世界上生產(chǎn)苯酚的主要方法有異丙苯法、甲苯-苯甲酸法。其中異丙苯法是目前世界上生產(chǎn)苯酚最主要的方法，其生產(chǎn)能力約占世界苯酚總生產(chǎn)能力的92 %，目前，苯酚合成工藝正向無(wú)廢、少?gòu)U、不聯(lián)產(chǎn)丙酮技術(shù)發(fā)展。 本成果提供原料易得、價(jià)廉、制備成本低、性能穩(wěn)定、壽命長(zhǎng)、可重復(fù)使用的催化劑。采用活性炭直接作為苯羥基化制取苯酚的催化劑，可獲得單程收率12%，選擇性75-80%，重復(fù)10次左右活性保持基本不變；經(jīng)硝酸氧化改性的活性炭浸漬負(fù)載硫酸鐵后烘干，制得載鐵活性炭，采用載鐵活性炭作為催化劑，可實(shí)現(xiàn)溫和條件下（30℃，接近常溫）高選擇性制取苯酚，收率可提高到20%，選擇性達(dá)到90%以上；采用連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器體系，在優(yōu)化的工藝條件下，最好可得到苯酚收率28.1%和選擇性大于98%。此成果中的載鐵活性炭有較好的的實(shí)用性，可用于取代苯的環(huán)氧化。市場(chǎng)前景分析：該項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用于化工生產(chǎn)企業(yè)，使用該項(xiàng)技術(shù)，可以避免副產(chǎn)物，苯酚單程收率高，原料可回收進(jìn)一步使用，生產(chǎn)過(guò)程更容易達(dá)到環(huán)評(píng)要求。與同類(lèi)成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：催化劑活性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，苯酚收率> 20 %。 催化劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，催化劑重復(fù)3次，活性保持基本不變。 國(guó)內(nèi)先進(jìn)。

成果簡(jiǎn)介： 為解決葡萄糖酸及其復(fù)合鹽生產(chǎn)過(guò)程中的酸堿污染及催化劑成本高的難題，引入固定化葡萄糖氧化酶和過(guò)氧化氫酶一步催化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)物的連續(xù)化生產(chǎn)，綠色環(huán)保并大幅度降低了成本。在此過(guò)程中，調(diào)控了固定化介質(zhì)的表面性質(zhì)，提高了固定化酶的活性和穩(wěn)定性；改變了固定化酶的pH耐受性，可在不加酸堿中和低pH下催化反應(yīng)，大幅度降低了廢水處理的難度。

聚芳硫醚砜[ Polyarylene sulfide sulfone, PASS]是聚苯硫醚（PPS）的結(jié)構(gòu)改性產(chǎn)物，不僅保持了特種工程塑料PPS優(yōu)異的耐熱、耐腐蝕性以及優(yōu)異的力學(xué)性能，而且由于其分子鏈結(jié)構(gòu)中具有的芳基砜結(jié)構(gòu)，使得這一聚合物具有比PPS更優(yōu)異的抗沖、抗彎及高溫力學(xué)性能。目前，只有美國(guó)和日本建有PASS工業(yè)化生產(chǎn)裝置，產(chǎn)品已被應(yīng)用于汽車(chē)工業(yè)、電子電器、機(jī)械、軍事工業(yè)等領(lǐng)域，市場(chǎng)前景十分廣闊，取得了極大的經(jīng)濟(jì)效益。我國(guó)的PASS研究開(kāi)始于七十年代初，現(xiàn)主要研究力量集中在四川大學(xué)材料科學(xué)技術(shù)研究所，十五計(jì)劃期間被列如國(guó)家863高技術(shù)計(jì)劃研究項(xiàng)目。我們?cè)趶V泛進(jìn)行PASS樹(shù)脂的合成、結(jié)構(gòu)與性能研究的基礎(chǔ)上，采用常壓反應(yīng)，在極性有機(jī)溶劑中合成了高分子量PASS樹(shù)脂，其對(duì)數(shù)比濃粘度高達(dá)0.65dl/g，質(zhì)量與性能同國(guó)外樣品相當(dāng)，并在此基礎(chǔ)上采用不同的方法制得了PASS薄膜，具備了進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化工作的條件。隨本項(xiàng)目的進(jìn)行，必將推動(dòng)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特種工程塑料及高性能分離膜的研究與生產(chǎn)，并對(duì)我國(guó)高新材料的發(fā)展及其產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)生極積的推動(dòng)作用。主要技術(shù)指標(biāo)：PASS為玻璃化溫度較高的非結(jié)晶性樹(shù)脂，其玻璃化溫度達(dá)215℃，熱變型溫度為190℃；PASS的阻燃性能為V-0級(jí)；PASS在室溫可溶于特定的溶劑中，可在溶液狀態(tài)下方便的進(jìn)行表征并可進(jìn)行溶液法加工，與此同時(shí)，PASS的次級(jí)有序結(jié)構(gòu)又使其耐腐蝕性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于大多數(shù)無(wú)定性樹(shù)脂，如聚砜（PSF）、聚碳酸酯（PC）等。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)合成了一種新型化合物作為模型化合物，進(jìn)行痕量氣體狀態(tài)下熒光點(diǎn)亮機(jī)理的研究，在明確的反應(yīng)機(jī)理和優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)指導(dǎo)之下，制備出具有優(yōu)異性能的適用于高效率傳感器的薄膜功能材料。同時(shí)，借鑒已有商業(yè)可得的產(chǎn)品，重新設(shè)計(jì)傳感器的結(jié)構(gòu)，制備更加便攜、低成本并高效的新型爆炸物傳感器。根據(jù)熒光效應(yīng)：當(dāng)光源照射分子時(shí)，分子中電子吸收能量躍遷到第一激發(fā)單線態(tài)或第二激發(fā)單線態(tài)，但這些激發(fā)態(tài)是不穩(wěn)定的，當(dāng)電子由第一激發(fā)單線態(tài)恢復(fù)到基態(tài)時(shí)，能量會(huì)以光的形式釋放，產(chǎn)生熒光。 根據(jù)設(shè)計(jì)出的新型傳感器，團(tuán)隊(duì)研究了一種非接觸式爆炸物熒光檢測(cè)技術(shù)，主要包括氣相物質(zhì)熒光反應(yīng)流場(chǎng)成形控制、精密光路結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、高穩(wěn)定度調(diào)制光源驅(qū)動(dòng)、微弱熒光信號(hào)檢測(cè)、多路隔離電源設(shè)計(jì)與系統(tǒng)總控集成等。在建立可靠流場(chǎng)仿真模型的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)激發(fā)光源、熒光探測(cè)器等電氣與結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，完成原理樣機(jī)的研制。本項(xiàng)目在實(shí)現(xiàn)過(guò)氧化物爆炸物熒光檢測(cè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，選用帶通濾光片、高通濾光片及各種K9光學(xué)透鏡等光學(xué)器件設(shè)計(jì)精密光路結(jié)構(gòu)；選用LED單波長(zhǎng)光源，搭配可調(diào)制電路，設(shè)計(jì)高穩(wěn)定度調(diào)制光源；進(jìn)行萬(wàn)倍增益熒光探測(cè)電氣設(shè)計(jì)，噪聲極低、探測(cè)域值大，可高效采集并處理檢測(cè)晶片發(fā)出的熒光，實(shí)現(xiàn)微弱熒光信號(hào)檢測(cè)；熒光檢測(cè)晶片顯示為對(duì)特定波長(zhǎng)光源敏感，當(dāng)含有爆炸物物質(zhì)的氣流通過(guò)檢測(cè)設(shè)備后發(fā)生反應(yīng)，通過(guò)上述內(nèi)容可知若發(fā)生反應(yīng)，會(huì)激發(fā)出特定波長(zhǎng)的熒光；實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊選用stm32系列處理器，實(shí)現(xiàn)對(duì)系統(tǒng)各模塊的工作狀態(tài)的控制與信號(hào)傳輸；總控電源設(shè)計(jì)為多路隔離電源，可分別為各模塊提供合適的電壓，同時(shí)受實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊控制。 針對(duì)海關(guān)、機(jī)場(chǎng)、地鐵、車(chē)站及快遞等行業(yè)日益增多的流動(dòng)性臨檢應(yīng)用場(chǎng)景，可通過(guò)小型化便攜式爆炸物檢測(cè)設(shè)備與安檢門(mén)、安檢機(jī)等傳統(tǒng)安檢設(shè)備進(jìn)行集成安裝，實(shí)現(xiàn)既有安檢能力的升級(jí)。 同時(shí)，過(guò)氧化物爆炸物檢測(cè)儀器工作原理智能高效。當(dāng)待檢物品或人通過(guò)時(shí)，儀器使用檢測(cè)試紙采集待檢物質(zhì)，中央處理器模塊通過(guò)對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，得出檢測(cè)結(jié)果。若檢出爆炸物，儀器報(bào)警，復(fù)位后進(jìn)行自清潔；若未檢出，儀器恢復(fù)待檢狀態(tài)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種利用復(fù)合酶水解瓜爾豆膠制備可溶性膳食纖維及甘露寡糖的方法，包括如下步驟：瓜爾豆膠溶液、甘露聚糖酶和半乳糖苷酶混合，水解、過(guò)濾、脫色、離子交換和濃縮；無(wú)水乙醇沉淀和干燥。本發(fā)明為可溶性膳食纖維提供了一種來(lái)源；利用本發(fā)明提供的制備方法，可以制得中間產(chǎn)物—含半乳甘露寡糖的可溶性膳食纖維糖漿，該糖漿的重均分子量約為13700Da；本發(fā)明提供的方法，其水解率及半乳甘露聚糖轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)物易于分離，制備的可溶性膳食纖維的重均分子量約為14600Da，甘露寡糖的聚合度在2?5之間。

針對(duì)醫(yī)院廢水消毒存在的難點(diǎn)問(wèn)題，哈爾濱工業(yè)大學(xué)環(huán)境學(xué)院馬軍院士組織團(tuán)隊(duì)成員劉新旺、王魯、王盼盼、李攀、劉正乾、孔秀娟和機(jī)電學(xué)院姜生元教授開(kāi)展了系統(tǒng)研究，提出用高濃度臭氧消毒技術(shù)強(qiáng)化醫(yī)院廢水處理。   團(tuán)隊(duì)與浙江金大萬(wàn)翔環(huán)保技術(shù)有限公司聯(lián)合研制和捐贈(zèng)的5套全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，于2020年3月7日運(yùn)抵湖北省咸寧市5家醫(yī)院，現(xiàn)已經(jīng)成功投入運(yùn)行，用于醫(yī)療廢水消毒滅菌無(wú)害化處理。  全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備工作現(xiàn)場(chǎng) 醫(yī)院廢水處理工藝中多數(shù)是加次氯酸鈉消毒，當(dāng)水中含有氨氮時(shí)會(huì)形成氯胺，而氯胺消毒能力很弱，只有投氯量與氨氮的重量比超過(guò)7.6以上時(shí)，才能實(shí)現(xiàn)自由性氯消毒。由于根據(jù)水中氨氮濃度動(dòng)態(tài)地調(diào)控投氯量會(huì)增加操作管理難度，現(xiàn)場(chǎng)人工頻繁地監(jiān)測(cè)和調(diào)控投氯量增加了工作量，也存在安全風(fēng)險(xiǎn)，而且投氯量過(guò)高時(shí)可能對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行產(chǎn)生不利影響。研發(fā)效率高、受水中氨氮濃度影響小、對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行無(wú)副作用的消毒技術(shù)，對(duì)于強(qiáng)化醫(yī)院廢水消毒、解決醫(yī)院廢水消毒運(yùn)行維護(hù)難的問(wèn)題，具有重要意義。如何在確保消毒效果的前提下，降低運(yùn)行人員安全風(fēng)險(xiǎn)、便于消毒系統(tǒng)維護(hù)管理，是當(dāng)下需要解決的問(wèn)題。 臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，可迅速破壞細(xì)菌、病毒等微生物結(jié)構(gòu)，目前在國(guó)際上被大量應(yīng)用于水處理和環(huán)境保護(hù)，尤其是用于對(duì)賈第蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、細(xì)菌和病毒等進(jìn)行滅活，被公認(rèn)為各種致病微生物的“超級(jí)殺手”，殺菌能力強(qiáng)于氯消毒劑和紫外線等。 根據(jù)對(duì)SARS病毒和腸道病毒的相關(guān)數(shù)據(jù)，臭氧消毒能力是自由性氯的5-10倍數(shù)量級(jí)，是化合性氯（氯胺）千倍的數(shù)量級(jí)。而且，其自身在消毒過(guò)程中被還原為氧氣，不會(huì)對(duì)后續(xù)的城市排水系統(tǒng)和城市污水處理二級(jí)處理系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。由于醫(yī)院廢水車(chē)間地點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)高、運(yùn)行難度大、技術(shù)要求高，系統(tǒng)的維護(hù)管理是難點(diǎn)。因此，如果采用臭氧消毒，需要研究空氣冷凍預(yù)處理、空氣過(guò)濾分離和高壓放電為一體的成套裝備。團(tuán)隊(duì)在春節(jié)期間連夜進(jìn)行設(shè)計(jì)，與哈工大浙江寧波產(chǎn)業(yè)化基地的金大萬(wàn)翔公司和哈爾濱工大高級(jí)氧化技術(shù)有限公司合作，克服了原材料運(yùn)輸困難和企業(yè)開(kāi)工難等問(wèn)題，經(jīng)過(guò)多方協(xié)調(diào)，在春節(jié)之后完成設(shè)計(jì)，形成結(jié)構(gòu)緊湊、體積小、性能優(yōu)良的一體化臭氧消毒成套設(shè)備。 在此基礎(chǔ)上，馬軍院士又組織團(tuán)隊(duì)研制物聯(lián)網(wǎng)遠(yuǎn)程管理系統(tǒng)，通過(guò)遠(yuǎn)程監(jiān)控實(shí)現(xiàn)無(wú)人值守，可以異地操控臭氧的工作條件和消毒工況，形成了醫(yī)院污水消毒專(zhuān)用的全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，不僅具備更寬的溫度范圍和更高的可靠性，還能將數(shù)據(jù)全部采集到云端，及時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和遠(yuǎn)程診斷。 為了減少氣體的直接使用，控制潛在的氣溶膠形成，設(shè)計(jì)還采用了高濃度臭氧水溶液進(jìn)行消毒，不但運(yùn)行維護(hù)簡(jiǎn)便，而且沒(méi)有氣溶膠的形成風(fēng)險(xiǎn)，易于穩(wěn)定可靠地運(yùn)行管理。高濃度臭氧水溶液可以獨(dú)立進(jìn)行消毒，也可以與氯聯(lián)合消毒，在確保消毒效果的前提下，實(shí)現(xiàn)效率高、安全可靠、副作用小、運(yùn)行管理方便的目的。查看原文

【項(xiàng)目來(lái)源】國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。 【類(lèi)    型】中藥5類(lèi)新藥。 【劑    型】散劑。 【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專(zhuān)利。專(zhuān)利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來(lái)源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效應(yīng)；亦可通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實(shí)驗(yàn)研究中，提取得到十余個(gè)有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測(cè)定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過(guò)對(duì)三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長(zhǎng)的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘?jiān)械哪承┏煞郑虎谌锇咨⑽镔|(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機(jī)制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過(guò)促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過(guò)抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來(lái)抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項(xiàng)目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開(kāi)展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開(kāi)發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。

研發(fā)的智能物聯(lián)網(wǎng)采用 Arduino 嵌入式網(wǎng)關(guān)硬件平臺(tái)和 IEEE1888 協(xié)議，功能包括： (1) 全功能網(wǎng)關(guān)：既可以向存儲(chǔ)器上報(bào)數(shù)據(jù)，也可以從應(yīng)用單元獲取指令。(2) 獨(dú)立配置管理模塊： 可以通過(guò)配置管理模塊提前設(shè)置網(wǎng)關(guān)參數(shù)。(3) 底層設(shè)備實(shí)時(shí)控制：服務(wù)器或手機(jī)端 APP 向網(wǎng)關(guān)發(fā)送控制命令，網(wǎng)關(guān)接受命令后進(jìn)行執(zhí)行處理。(4) HTTP 服務(wù)器：能把在線化的傳感器數(shù)據(jù)或狀態(tài)信息長(zhǎng)期保存。(5) 數(shù)據(jù)可視化：APP 能讀取設(shè)備數(shù)據(jù)或存儲(chǔ)器內(nèi)的歷史數(shù)據(jù)，并可視化展示。(6) 支持底層多類(lèi)型傳感器的 WiFi、BLE4.0、以太網(wǎng)等接入到網(wǎng)關(guān)。