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基于聚乙烯亞胺的靶向非病毒納米基因載體的設計與構建
基因治療現已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領域。基因導入系統是基因治療的核心技術。現階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來發展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來研究最為廣泛的陽離子多聚物非病毒基因載體。
本項目針對聚乙烯亞胺（PEI）轉基因載體使用中存在的轉染效率與細胞毒性相矛盾及靶向性差等問題，采用生物可降解技術、金屬離子配位技術等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網狀結構的高分子量PEI衍生物，進而選擇腫瘤主動靶向多肽RGD、tLype-1等，與細胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號肽NLS連接，合成具有多功能的數種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯技術將多功能與PEI衍生物偶聯，從而構建新型非病毒基因載體系統，旨在保證較高轉染效率情況下，降低PEI細胞毒性，增加其對腫瘤的靶向性，克服當前非病毒基因載體的瓶頸問題，為基因治療探索一條有效途徑。
本項目受國家自然科學基金、上海市科委國際學術合作項目及上海市教委科研創新項目資助，發表學術論文數十篇，申請發明專利10項，其中授權7項。
上海海洋大學
2021-05-11
葉酸類化合物介導的主動靶向載體的制備方法
葉酸類化合物受體在一部分人體腫瘤細胞表面過分表達，而正常組織很少表達。它 們具有作為抗癌治療靶點的潛力，同時實驗顯示它們也能夠為腫瘤顯像提供靶點。葉酸 類化合物具有低費用、高度生物和化學穩定性、生理相容性、受體高度親合性等優點， 作為腫瘤診斷合治療藥物的載體具有很大的開發前景。 本發明的目的在于提出一種葉酸類化合物介導的主動靶向載體的制備方法。本發明 采用對甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最終轉化端羥基為端氨基，形成雙端氨基乙二醇后， 與活化了的聚乳酸類共聚物反應，再利用端氨基與葉酸類化合物連接，完成葉酸類化合 物與聚乳酸類共聚物的復合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量為 3000-10000。 功能特點： 1、由于聚乳酸類共聚物具有良好的生物相容性與降解性，對人體無毒無害。 2、利用腫瘤特有的高通透性與高截留性，造成膠束在腫瘤部位積聚并釋藥，達到治療 腫瘤的目的 3、葉酸類化合物具有在腫瘤組織選擇性濃集的特性，具有靶向給藥載體的潛能。 4、制備簡單，可規模生產，可以制成其它含有抗腫瘤藥物的緩釋制劑。
同濟大學
2021-04-13
發現用于胃癌診療的Fe(III)激活、溶酶體靶向銥(III)前藥
一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑（FerriIridium）。FerriIridium可被腫瘤細胞溶酶體的不穩定鐵池（LIP）特異性激活，生成兼具抗腫瘤活性與磷光發光的次級產物。據了解，這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。 腫瘤微環境與腫瘤生長、免疫逃逸、耐藥性獲得、腫瘤炎癥等息息相關，針對腫瘤微環境的識別探針或抗腫瘤前藥的研究，特別是二者合一的診療一體化試劑，在腫瘤診斷、精準治療等領域具有廣闊的應用前景。 鐵通常被認為是非致癌元素。近期的研究表明，腫瘤的形成和生長與細胞中鐵的過量存在具有正相關性。由于鐵與細胞內的氧化循環、自由基生成有著密切的聯系，鐵穩態失調在癌癥等多種疾病中被發現。但是針對腫瘤細胞不穩定鐵池(LIP)的抗腫瘤診療一體化試劑目前尚鮮見報道。 FerriIridium對腫瘤細胞和正常細胞具有高選擇性。低毒的FerriIridium通過胞吞途徑被胃癌細胞攝取后，兒茶酚基團與溶酶體中的三價鐵離子螯合并被其氧化產生中間體。在溶酶體的酸性條件下，中間產物進一步水解生成對苯醌類化合物和具有線粒體靶向性的配合物Ir-NH2。對苯醌類化合物和Ir-NH2通過干擾細胞呼吸鏈、產生活性氧物質實現協同抗腫瘤效果。連續兩周的給藥后，FerriIridium在裸鼠腫瘤模型中表現出了非常良好的抗腫瘤活性。此外，利用Ir-NH2的強磷光發射，在細胞層次和裸鼠腫瘤模型中均實現了對于胃癌細胞的識別。
中山大學
2021-04-13
一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種大面積的米級碳納米管/石墨烯薄膜
本項目主要涉及到一種大面積的米級碳納米管/石墨烯薄膜。本技術產品可應用于智能電發熱材料， 超輕薄防彈衣材料，電磁屏蔽膜，防火耐腐蝕衣服及涂料，手機散熱材料，復合結構材料等。本技術產品 具有世界最輕，最薄，超柔軟可揉搓，高導電導熱的性能，并且具有量產性強，成本低廉的優勢。在數十 個行業領域具有可革命性的替代能力。本次主要介紹該材料在短期內可迅速成果轉化的智能電加熱及散熱 方面的技術應用。 縛，真正保持了純天然的特性，使產品的質量邁上一個新臺階。 本技術成果已經工業化應用的有高純度肉桂醛、苯甲醛、苯乙酮、1-苯乙醇、藿香油、香茅油、山 蒼子油、澳洲茶樹精油等；應用領域涉及石化、化工、食品、醫藥、日化、香料等行業。產品的提純用普 通的蒸餾方法或者分子蒸餾難以達到的它能做得到，如肉桂醛≥98%、苯乙酮≥99%、苯甲醛≥99%。本 聯用技術在熱敏性物料的精細分離提純中具有十分廣闊的市場。對投資者要求：從事熱敏性組分分離的企 業，研究所及設備生產廠家。
中山大學
2021-04-10
米渣多菌種發酵制備復合氨基酸和短肽營養液
研發階段/n內容簡介：本研究是以發酵、釀造、制糖、制藥等工廠的副產品米渣(濕渣蛋白含量35%)為主要原料，采用多菌種發酵的生物工程新技術，將米渣中的蛋白質降解為可溶性游離的復合氨基酸和短肽營養液。該營養液配比合理，不含任何色素和防腐劑，是一種獨特的發酵型純天然保健飲品，色澤為淡黃色，清亮、透明，酸甜可口。該研究選用了多種正交試驗法對單、雙、多菌種的種子和發酵配養基配方、工藝路線及參數等關鍵技術進行優選、對比，驗證擴大試驗，掌握了該技術的關鍵。據查新檢索目前國內外未見有相同工藝產品的文獻報道。中試成果
湖北工業大學
2021-01-12
泰樂菌素和替米考星殘留ELISA方法及試劑盒研究
研發階段/n本成果通過對泰樂菌素小分子的改造，合成了人工免疫原和包被原，首次制備出高效價(1：128000)的特異性單克隆抗體，建立了豬肌肉和肝臟組織中泰樂菌素和替米考星多殘留檢測ELISA方法。以上述方法為基礎，在國內外首次研制出同時檢測泰樂菌素、替米考星在豬肌肉和肝臟中殘留的ELISA試劑盒。通過與HPLC法的比對試驗、動物殘留試驗，并經多家檢測機構和研究單位的復核和應用，結果表明該試劑盒技術參數能滿足對這兩種化合物殘留監控要求，適用于泰樂菌素和替米考星多殘留的快速檢測。整體技術指達到國際領先水
華中農業大學
2021-01-12
一種含有米氏海參皂苷A的組合物及制備和用途
本發明提供一種含有米氏海參皂苷A組合物，由米氏海參總皂苷和大豆異黃酮總甙元組成，米氏海參總皂苷和大豆異黃酮總甙元的組成比例為1:2-5。米氏海參總皂苷由米氏海參皂苷A、海參素甲、海參素乙和24-脫氫棘輻肛參苷B四種化合物組成，大豆異黃酮總甙元由大豆素和染料木素組成。本發明組合物通過滲漉提取、經ODS柱層析分離、減壓濃縮獲得。組合物具有顯著抑制多種膠質瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡的作用。本發明組合物可以滿足大量制備抗膠質瘤藥物生產的需求，可在制備治療腦膠質瘤藥物方面具有應用前景。
浙江大學
2021-04-13
感溫電纜JTW-LD-SF300/85 新突破 使用長度可達1000米
一、 概述JTW-LD-SF300/85 纜式線型感溫火災探測器(以下簡稱探測器)是一種新型的超長距離使用的不可 重復使用的監測環境溫度變化的消防專利產品，主要由微電腦處理器、感溫電纜、終端盒組成。探測器 具有良好的環境適應性，能夠近距離或貼近保護，在各種潮濕、污染、粉塵的消防探測場所能夠高可靠 地工作，所以被廣泛地應用在倉庫、貨場、電纜隧道、車輛隧道、油氣輸送管道、變壓器、皮帶輸送機 及機車、配電盤等消防探測場所。組成探測器具有定溫報警功能，特別適用于電纜隧道、電纜橋架、電 纜井內的動力電纜及控制電纜的火警早期預報，可在電廠、鋼廠、化工廠等場合使用。 二、 工作原理及特點探測器的感溫電纜為溫度敏感元件，由三根分別擠塑熱敏絕緣材料的導線絞合而成，能夠對沿著其安裝長度范圍內任意一點的溫度變化進行探測，再經過單片機微控制器模糊數學的計算方法做 出火警判斷。 其主要特點簡述如下： 1.感溫電纜結構穩定，抗干擾性及抗拉性能強。 2.具有開路、短路兩種故障報警。 3.微電腦處理器和終端盒外殼采用阻燃材料，抗腐蝕、抗老化。 4.帶手動火警和故障模擬功能。 5.探測器抗干擾能力強，采用隔離檢測以及軟件抗干擾技術，可應用于強電磁場干擾的場所。 6.通過輸入模塊的無極性二總線技術和所有火災報警控制器通訊。 7.接入專用顯示裝置具有報警定位功能。
青島中陽消防科技股份有限公司
2021-09-10
FLAMES 7.5米HDV型電控搖臂(攝像機搖臂/穩定器/DV搖臂)
產品詳細介紹【產品型號】FC-750【特 點】 1. 臂體采用三角形專用管材，截面獨有的加強筋設計，不但增加了臂管承重和運動穩定性同時還兼顧了臂管連接定位的問題。 2. 全新的云臺設計無論是在操控性能還是噪音控制上都有非常大的突破。 3. 加高的底座設計增加了搖臂臂身的高度，提高了操作的安全性。 4. 零部件的加工全部出自CNC設備，確保加工精度和搖臂性能的發揮。【標準配置】 專業底座、搖臂臂體、電控云臺系統、攝像機控制器、云臺控制器、7寸16:9監視器、7.5米，5.1米搖臂防水鋼絲組、ABS專用航空箱、專用外接電源、隨贈專用安裝說明和工具一套。【技術參數】全 長： 7.5米前 臂 長： 5.8米承 重： 10公斤旋轉角度： 水平垂直720度組合長度： 7.5米、5.1米單元長度： 1.2米/節云臺轉速： 無級調速 最低4分鐘/轉~最高6轉/分鐘工作電壓： 直流12 V供電方式： 交直流兩用材 質： 高強度鋁合金色 澤： 亞光黑色表面處理： 粉體靜電噴涂工藝搖臂自重： 80公斤包 裝： ABS航空箱×2最新控制系統
德維尼（北京）科技有限公司
2021-08-23