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NLRP3炎癥小體活化和髓
系
細胞控制腫瘤化療敏感性的關鍵機制
2020年5月4日,中國科學技術大學生醫部、基礎醫學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維研究組,附屬第一醫院潘躍銀研究組和復旦大學柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文,發現髓系細胞中PTEN蛋白能夠促進NLRP3炎癥小體活化,并增強化療反應性。化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一,但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細胞自身因素的影響外,越來越多的研究表明免疫微環境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡,釋放大量免疫原性物質如HMGB1和ATP,誘導NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細胞因子產生,從而促進腫瘤微環境中免疫細胞浸潤并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發揮至關重要,但是在腫瘤微環境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白是機體中重要的腫瘤抑制子,具有脂質磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細胞中PTEN蛋白通過其脂質磷酸酶活性逆轉PI3K-AKT-mTOR 信號活化,抑制細胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中,腫瘤細胞中的 PTEN 蛋白缺失導致 PI3K-AKT 信號通路過度活化,引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細胞中的PTEN蛋白在腫瘤發生發展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚,但是PTEN在免疫微環境中的作用和機制尚不清楚。 為了探究髓系細胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果,研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤,并利用能夠誘導腫瘤細胞發生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示當PTEN缺陷后,化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結中抗腫瘤免疫相關指標進行檢測,發現PTEN缺陷小鼠中CD8+T細胞浸潤顯著降低,IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時,腫瘤免疫微環境中炎癥小體活化相關指標caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結果表明PTEN可能通過促進免疫微環境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。接下來研究者在細胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細胞進行炎癥小體活化實驗,研究者發現PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化,而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機制上,PTEN能夠直接結合NLRP3,通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點(鼠源為酪氨酸30位點)發生去磷酸化修飾,進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。此外,作者還構建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,進一步確定了PTEN通過誘導NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進NLRP3炎癥小體活化。為了明確髓系細胞PTEN促進化療誘導的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補細胞因子IL-1β和IL-18,發現回補細胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用,表明PTEN通過促進免疫微環境中NLRP3炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中,研究者也發現髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現正相關關系。總之,該研究創新性體現在:1)發現腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發揮關鍵作用;2)揭示髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性;3)提示髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。中國科學技術大學生醫部和基礎醫學院黃億博士為該論文第一作者,周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復旦大學丁琛課題組、邵志敏課題組,安徽醫科大學蔡永萍課題組,蘇州系統醫學研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學技術大學的大力支持。原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中國科學技術大學
2021-04-11
廣州生物院發現靶向PD-L1的CSR提升CAR-
T
細胞療效的分子機制
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》(Nature communications)上,發表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究,為提升CAR-T細胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫藥與健康研究院
2022-10-26
華東師范大學《自然》發文 研發全新一代CAR-
T
技術治療腫瘤
在接受治療的8例患者中,研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%(7/8)的患者獲得疾病完全緩解的效果,其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統放化療無效或治療后反復復發的病人,這個臨床結果證明這五年半的付出都是值得的。”
華東師范大學
2022-09-28
北京聯通攜手華為率先完成64
T
64R MetaAAU商用,應對居民區深度覆蓋挑戰
近日,北京聯通在通州城區的居民區場景率先完成華為最新一代MetaAAU產品64T64RMetaAAU商用試點。
華為技術有限公司
2022-09-19
一種油菜生態型波里馬雄性不育兩
系
雜種種子生產技術
研發階段/n一種油菜生態型波里馬雄性不育兩系雜種種子生產技術 本發明屬于利用油菜生態型波里馬細胞質雄性不育兩系生產雜交F1種子的技術領域,具體涉及到利用油菜生態型波里馬細胞質雄性不育系和恢復系在冬油菜產區秋播生產雜交F1種子的雜交制種方法。由于生態型細胞質雄性不育系在中國的冬油菜產區(例如長江流域)正常播種條件下表現雄性可育,可以自交結實,在中國的春油菜地區(例如甘肅、青海和新疆等省區)夏播表現雄性不育,不能自交結實,因此,必須在春油菜地區夏播生產雜交種種子。本發明的
華中農業大學
2021-01-12
低精度ADC與混合預編碼結合的毫米波傳輸方法及
通信
系統
本發明公開了低精度模數轉換(ADC)與混合預編碼結合的毫米波傳輸方法及通信系統,其中基站和用戶在波束掃描階段采用電子開關在低精度模數轉換器和混合預編碼模塊間切換,在精確信道估計和數據傳輸階段均采用混合預編碼模塊。具體步驟:1、波束掃描階段基站選通混合預編碼模塊,將波束訓練數據模擬預編碼后進行波束掃描;2、用戶選通低精度模數轉換器模塊,從接收數據中估計角度信息;3、用戶選通混合預編碼模塊,將波束訓練數據模擬預編碼后進行波束掃描或向基站反饋角度信息;4、基站選通低精度模數轉換器模塊,從接收數據中獲取角度信息;5、精確信道估計和數據傳輸階段基站和用戶選通混合預編碼模塊,進行精確信道估計和數據傳輸。
東南大學
2021-04-11
一種DCO-OFDM可見光
通信
傳輸系統的實現方法
本發明公開了一種DCO?OFDM可見光通信傳輸系統的實現方法。本發明在采用DCO?OFDM系統新型傳輸方案的基礎上,通過求解優化問題,給出了信號轉換形式函數中的斜率和直流點參數的最優取值,再根據最優取值建立傳輸系統。本發明中給出所有變量的初始點和初始罰因子,然后求解線性約束問題,利用最速下降法得到極大值點,經過幾次迭代計算之后最終得到優化問題的最優取值。與現有技術相比,本發明更具有理論完整性,并提出了復雜度較低的實現方案。
東南大學
2021-04-11
一種基于衛星
通信
的大當量裝藥沖擊波威力測試系統
本發明公開了一種基于衛星通信的大當量裝藥沖擊波威力測試系統,該系統包括布設于大當量裝藥沖擊波的測試現場,用于以測試現場的爆炸沖擊波壓力為觸發信號采集沖擊波信號的數據采集單元、用于監控數據采集單元的工作狀態、完成數據采集單元的工作參數設置以及試驗測試數據和采集數據的處理與顯示的控制終端,以及用于將數據采集單元采集的沖擊波信號發送至控制終端,并將控制終端的控制信號發送至數據采集單元的移動衛星通信終端;
北京理工大學
2021-04-10
蜂窩網絡下的聯合功率控制的D2D
通信
資源分配方法
高校科技成果盡在科轉云
電子科技大學
2021-04-10
容性、感性表面耦合機制小型化高性能高頻段
通信
天線罩
本實用新型公開了一種容性、感性表面耦合機制小型化高性能高頻段通信天線罩。主要由周期單元陣列組成頻率選擇表面,每一周期單元分為介質層和金屬層,介質層包括上下兩層介質層及其中間的一層介質層,金屬層包括上下兩層介質層外表面的完整金屬貼片和相鄰介質層之間的金屬縫隙貼片;自由空間的電磁波經過所述天線罩選擇性濾波后輸出所需工作頻段的電磁波。本實用新型適用于角度、極化穩定性高的超寬帶通信天線罩設計,通帶內插入損耗小且穩定,通帶后擁有高抑制的寬阻帶,帶通到帶阻工作狀態轉化速度快,角度、極化穩定性極佳。在現代通信、雷達及軍事國防等領域應用價值巨大。
浙江大學
2021-04-13
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