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醋酸阿托西班為環(huán)九肽，是一種催產(chǎn)素類似物，是子宮內(nèi)及蛻膜、 胎膜上催產(chǎn)素受體的競爭性拮抗劑，可劑量依賴的抑制宮縮，推遲不 足月分娩，達(dá)到保胎的目的，在臨床上用于治療早產(chǎn)。 在現(xiàn)有的醋酸阿托西班合成方法中，液相合成產(chǎn)生較多廢液，反 應(yīng)時(shí)間長，每偶聯(lián)一個(gè)氨基酸都需要進(jìn)行純化，后處理繁瑣，收率低， 不利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 固相合成方法中中國專利 CN101314613 、 CN101696236 、 CN1039

項(xiàng)目簡介甘油三油酸酯是一種應(yīng)用廣泛的化工產(chǎn)品，在食品、化妝品中用作乳化劑、乳化穩(wěn)定劑、濕潤劑。在藥物生產(chǎn)中，作為生產(chǎn)克拉維酸的原料，隨著克拉維酸生產(chǎn)的不斷擴(kuò)大，對甘油三油酸酯的需求將越來越大。作為藥用原料，對其質(zhì)量要求甚高。因此，有必要開發(fā)適于藥用的甘油三油酸酯的生產(chǎn)工藝。二、市場前景克拉維酸為廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對各種β-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抑制作用，與青霉素類及頭孢菌素類藥物合用，可大大減少這些藥物的劑量。常和頭孢菌素類藥物配制成復(fù)合制劑而供臨床使用。因此其用量將越來越大，進(jìn)而使甘油三油酸酯的需求也逐年增加。三、規(guī)模與投資按年產(chǎn)500噸建廠，需設(shè)備投資60萬元，總投資100萬元； 廠房面積200平方米。四、生產(chǎn)設(shè)備鍋爐， 搪瓷反應(yīng)釜， 蒸餾塔， 板框過濾機(jī)， 真空泵， 空壓機(jī)， 氮?dú)獾取Ｎ濉⑿б娣治鼋?jīng)濟(jì)效益： 按年產(chǎn)500噸計(jì)， 年利潤達(dá)300萬元。六、合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：趙繼全、張?jiān)鲁陕?lián)系電話： 022-60202926，022-60204279

二甘醇丙酸酯是最新開發(fā)的香煙過濾嘴增塑劑，現(xiàn)用增塑劑主要為三醋酸甘油酯。因甘油緊缺、價(jià)格高，故以60～70%的二甘醇丙酸酯取代甘油酯，保持了良好的增塑效果，降低了生產(chǎn)成本。投放市場以來，深受用戶歡迎，供不應(yīng)求。目前國內(nèi)總生產(chǎn)能力約2000噸。甘油酯在香煙過濾嘴中的應(yīng)用量很大，在塑料制品領(lǐng)域的用量也很大，因此有廣闊的市場前景。年產(chǎn)2000噸規(guī)模，主要設(shè)備投資270萬元。

二甘醇丙酸酯是最新開發(fā)的香煙過濾嘴增塑劑，現(xiàn)用增塑劑主要為三醋酸甘油酯。因甘油緊缺、價(jià)格高，故以60～70%的二甘醇丙酸酯取代甘油酯，保持了良好的增塑效果，降低了生產(chǎn)成本。投放市場以來，深受用戶歡迎，供不應(yīng)求。目前國內(nèi)總生產(chǎn)能力約2000噸。甘油酯在香煙過濾嘴中的應(yīng)用量很大，在塑料制品領(lǐng)域的用量也很大，因此有廣闊的市場前景。年產(chǎn)2000噸規(guī)模，主要設(shè)備投資270萬元。

Abeta 寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認(rèn)知功能障礙和病理改變的重要因素。本項(xiàng)目為研制識(shí)別 Abeta 寡聚體的構(gòu)象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特異性識(shí)別不同來源的（包括體外合成、培養(yǎng)細(xì)胞分泌和腦組織來源）Abeta 寡聚體，對寡聚體的親和力為單體的 100 倍以上。目前，我們已經(jīng)得到幾株分別針對 Abeta 低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。 本項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)為：可識(shí)別 Abeta 寡聚體多個(gè)構(gòu)象性表位。 與同類技術(shù)產(chǎn)品或成果比較：目前國內(nèi)外商品化或處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta 肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報(bào)道，但是大部分針對線性表位，不能夠優(yōu)先識(shí)別寡聚體。某些實(shí)驗(yàn)室有構(gòu)象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國內(nèi)外開展 AD 研究常用的單克隆抗體 6E10 和 4D8 等，都是針對線性表位，不能夠滿足特異性識(shí)別 Abeta 寡聚體和構(gòu)象特異的蛋白形式。 Abeta 單克隆抗體 NU 系列、NAB61、A11 以及 OC 等是國外報(bào)道的同類產(chǎn)品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經(jīng)應(yīng) 用到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，初步證明有良好的抵抗氧化應(yīng)激和改善 AD 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細(xì)胞株具有與國外產(chǎn)品相似的生物學(xué)活性，可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實(shí)驗(yàn)室和臨床研究。

阿特拉津是常用除草劑，也是內(nèi)分泌干擾劑，降解阿特拉津的酶為阿特拉津氯水解酶，全世界報(bào)道其基因僅兩家單位，美國一家，中國南開大學(xué)一家。轉(zhuǎn)阿特拉津氯水解酶基因有三點(diǎn)主要應(yīng)用價(jià)值：轉(zhuǎn)基因作物在阿特拉津噴施的田地中能正常生長、提高制種純度（如雜交水稻）、修復(fù)阿特拉津環(huán)境污染。

電子束團(tuán)在時(shí)間－能量的相空間內(nèi)形成角狀分布，具有強(qiáng)而窄的電流尖峰和較長的低電流拖尾，只有尖峰部分有足夠的強(qiáng)度產(chǎn)生自由電子激光，從而可獲得幾百阿秒的X射線脈沖。通過優(yōu)化加速器參數(shù)及電子束團(tuán)電荷量，產(chǎn)生了200阿秒、光子能量為5.6 千電子伏和9千電子伏的X射線激光脈沖。這一方案不需對現(xiàn)有XFEL裝置進(jìn)行任何復(fù)雜的升級改造，因此也可在國際上其它類似的XFEL裝置上實(shí)現(xiàn)阿秒X射線脈沖。

Abeta寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認(rèn)知功能障礙和病理改變的重要因素。本項(xiàng)目為研制識(shí)別Abeta寡聚體的構(gòu)象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特異性識(shí)別不同來源的（包括體外合成、培養(yǎng)細(xì)胞分泌和腦組織來源）Abeta寡聚體，對寡聚體的親和力為單體的100倍以上。目前，我們已經(jīng)得到幾株分別針對Abeta低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。 本項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)為：可識(shí)別Abeta寡聚體多個(gè)構(gòu)象性表位。 與同類技術(shù)產(chǎn)品或成果比較：目前國內(nèi)外商品化或處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報(bào)道，但是大部分針對線性表位，不能夠優(yōu)先識(shí)別寡聚體。某些實(shí)驗(yàn)室有構(gòu)象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國內(nèi)外開展AD研究常用的單克隆抗體6E10和4D8等，都是針對線性表位，不能夠滿足特異性識(shí)別Abeta寡聚體和構(gòu)象特異的蛋白形式。 Abeta單克隆抗體NU系列、NAB61、A11以及OC等是國外報(bào)道的同類產(chǎn)品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經(jīng)應(yīng)用到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，初步證明有良好的抵抗氧化應(yīng)激和改善AD轉(zhuǎn)基因動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細(xì)胞株具有與國外產(chǎn)品相似的生物學(xué)活性，可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實(shí)驗(yàn)室和臨床研究。 應(yīng)用范圍： 主要應(yīng)用于阿爾茨海默癥的基礎(chǔ)研究、臨床診斷與早期防治。目前國際上還沒有客觀的AD實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)和療效確切的AD單克隆抗體藥物。除滿足AD發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究外，在本項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，可以形成AD診斷試劑、普查與篩查試劑盒、抗阿爾茨海默癥基因工程藥物以及療效檢測手段。我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，據(jù)有關(guān)部門估算，到2050年，用于AD病人的費(fèi)用將超過100億元人民幣。本項(xiàng)目的開發(fā)與應(yīng)用，將會(huì)為我國有效預(yù)防和控制老年癡呆癥，提供技術(shù)基礎(chǔ)，帶來很大的市場潛力和經(jīng)濟(jì)效益。

研發(fā)階段/n本成果通過對泰樂菌素小分子的改造，合成了人工免疫原和包被原，首次制備出高效價(jià)(1：128000)的特異性單克隆抗體，建立了豬肌肉和肝臟組織中泰樂菌素和替米考星多殘留檢測ELISA方法。以上述方法為基礎(chǔ)，在國內(nèi)外首次研制出同時(shí)檢測泰樂菌素、替米考星在豬肌肉和肝臟中殘留的ELISA試劑盒。通過與HPLC法的比對試驗(yàn)、動(dòng)物殘留試驗(yàn)，并經(jīng)多家檢測機(jī)構(gòu)和研究單位的復(fù)核和應(yīng)用，結(jié)果表明該試劑盒技術(shù)參數(shù)能滿足對這兩種化合物殘留監(jiān)控要求，適用于泰樂菌素和替米考星多殘留的快速檢測。整體技術(shù)指達(dá)到國際領(lǐng)先水