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伊馬替尼是瑞士諾華公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑類(lèi)抗腫瘤藥物，于2001年5月獲得 美國(guó)食品與藥品管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)上市，用于治療慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 準(zhǔn)用于治療胃腸道間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，具有起效迅速、轉(zhuǎn)移性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，其專(zhuān)利化合物 專(zhuān)利近年到期，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)仿制上市。 尼洛替尼是瑞士諾華公司開(kāi)發(fā)的第二代具有高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，用于對(duì)既往 治療(包括伊馬替尼治療)耐藥與不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治療范圍更廣，療效更佳，目前國(guó)內(nèi)多個(gè)企業(yè)醞釀尼洛替尼的仿制工作。 達(dá)沙替尼由百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)，2006年2月在美國(guó)首次上市。是首個(gè)批準(zhǔn)上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制劑，用于對(duì)既往治療失敗或不耐受的成人各階段慢性髓細(xì)胞樣白血病，也 可用于治療對(duì)其他療法耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞性白血病成年患者。目前 國(guó)內(nèi)多個(gè)企業(yè)進(jìn)行達(dá)沙替尼的仿制工作。 

阿帕數(shù)字技術(shù)有限公司是全球領(lǐng)先的數(shù)字供應(yīng)鏈解決方案服務(wù)商，華為戰(zhàn)略合作伙伴。公司聯(lián)合華為共同打造的“華為&阿帕智慧物流云”覆蓋了采購(gòu)、運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)、終端四大領(lǐng)域，致力于幫助客戶(hù)優(yōu)化供應(yīng)鏈，提高客戶(hù)滿意度。 近年來(lái)，公司投入巨資研發(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的EnzoMesa數(shù)字中臺(tái)（阿帕數(shù)字物流開(kāi)放平臺(tái)）以大中臺(tái)、小前臺(tái)為框架思維，使用松藕性的微服務(wù)架構(gòu)，利用模塊化系統(tǒng)自主適配業(yè)務(wù)場(chǎng)景，實(shí)現(xiàn)前臺(tái)應(yīng)用的快速迭代。公司基于EnzoMesa云原生設(shè)施為客戶(hù)提供供應(yīng)鏈執(zhí)行層的OMS、TMS、WMS共32款SaaS化軟件應(yīng)用，同時(shí)為客戶(hù)輸出網(wǎng)絡(luò)貨運(yùn)、工業(yè)物流、智慧園區(qū)、倉(cāng)配一體等16款解決方案，其中AI算法智能裝箱、智能配載、路徑優(yōu)化、智能金融，物聯(lián)網(wǎng)終端快托數(shù)碼托盤(pán)、彩虹糖智慧屏、阿帕圖無(wú)人值守系統(tǒng)等產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。 公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)由來(lái)自美國(guó)、印度的多位博士專(zhuān)家組成，目前已獲得省級(jí)“一企一技術(shù)”研發(fā)中心、省級(jí)新型研發(fā)機(jī)構(gòu)、市級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和軟件技術(shù)中心等榮譽(yù)。2020年公司聯(lián)合山東省科技廳下屬的山東信息通信技術(shù)研究院管理中心成立了濟(jì)南智慧物流技術(shù)研究院，進(jìn)一步加大研發(fā)拓展5G、AI在數(shù)字供應(yīng)鏈領(lǐng)域的應(yīng)用場(chǎng)景。公司已經(jīng)形成集咨詢(xún)規(guī)劃、技術(shù)開(kāi)發(fā)、項(xiàng)目實(shí)施、運(yùn)營(yíng)輔導(dǎo)為一體的數(shù)字供應(yīng)鏈全流程服務(wù)團(tuán)隊(duì)。 公司秉承“軟件定義物流 數(shù)字改變生活”的理念，推動(dòng)供應(yīng)鏈實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)字化和智能化，目前已幫助幾十萬(wàn)貨車(chē)司機(jī)及物流從業(yè)人員降低勞動(dòng)強(qiáng)度，增加勞動(dòng)收入，助力近萬(wàn)家客戶(hù)優(yōu)化供應(yīng)鏈，實(shí)現(xiàn)提質(zhì)增效和降本增效。

樂(lè)伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長(zhǎng)的多種細(xì)胞因子作為靶點(diǎn)，其中包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、血小板源生長(zhǎng)因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細(xì) 施的轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂(lè)伐替尼原料藥合成中的關(guān)鍵中間體，其合成工藝在 國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)報(bào)道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 自2012年、2015年美國(guó)FDA分別上市卡博替尼、樂(lè)伐替尼兩種新藥以來(lái)，其 原料藥的合成就一直受到國(guó)外專(zhuān)利的保護(hù)，但國(guó)內(nèi)對(duì)其的需求量很大。因此， 我們研究團(tuán)隊(duì)分別以麥?zhǔn)纤岷捅嵩辖?jīng)接枝、甲化、關(guān)環(huán)、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關(guān)環(huán)等技術(shù)步驟的難題，將關(guān)環(huán)、上氯等技術(shù)步驟的收率提升近25% —30%,最終產(chǎn)品的純度達(dá)到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經(jīng)歷5步反應(yīng)目標(biāo)產(chǎn)品收率達(dá)到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經(jīng)歷6 步反應(yīng)，目標(biāo)產(chǎn)品收率達(dá)到40%以上。將該工藝路線經(jīng)中試研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)充 分，反應(yīng)重現(xiàn)性良好，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)正常，目標(biāo)產(chǎn)品收率達(dá)40%—45%,產(chǎn)品純 度達(dá)98%以上。該研究成果意味著，國(guó)內(nèi)抗癌原料藥卡博替尼、樂(lè)伐替尼關(guān)鍵中 間體的技術(shù)路線問(wèn)題將不再是瓶頸問(wèn)題。

克唑替尼是首個(gè)被批準(zhǔn)的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)展等。二代ALK抑制劑即是針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行開(kāi)發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導(dǎo)致的耐藥，同時(shí)具有更強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來(lái)替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽(yáng)性肺癌。遺憾的是，此前我國(guó)尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國(guó)第一個(gè)ALK領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類(lèi)似“殲-20”的重大意義。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 克里哩替尼(C rizo tinib)，化 學(xué)名為3-[(R)-1-  (2,6－ 二氯  

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： Lenvatinib （伐替尼／ 侖伐替尼），商 品名 ： Lenvim a, 山 Eisai（衛(wèi)材）發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā) ， 是 口服分子

環(huán)苯替尼是全新結(jié)構(gòu)新實(shí)體化合物，為第三代酪氨酸激酶抑制劑，按新藥注冊(cè)分類(lèi)屬于化學(xué)藥品1.1。是格列衛(wèi) Gleevec（甲磺酸伊馬替尼）的me better藥物，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）和胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。環(huán)苯替尼是通過(guò)骨架躍遷策略發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)化合物，機(jī)制研究表明為信號(hào)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制產(chǎn)生藥效的新化學(xué)實(shí)體藥物。 環(huán)苯替尼的顯著特點(diǎn)是對(duì)人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內(nèi)藥效達(dá)到治愈的效果，腫瘤細(xì)胞完全被殺死，有效率達(dá)到100%，無(wú)嚴(yán)重毒性發(fā)生。 環(huán)苯替尼經(jīng)8步化學(xué)合成，獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)一級(jí)檢索未見(jiàn)相關(guān)報(bào)導(dǎo)（上海圖書(shū)館上海科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所查新）。目前已獲得 2 項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)和1項(xiàng)PCT國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)，該課題的臨床前主要試驗(yàn)工作已經(jīng)完成，包括：環(huán)苯替尼合成工藝、結(jié)構(gòu)確證、原料及制劑質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究、主要藥效學(xué)研究和部分安全性研究，已經(jīng)具備成藥性。

伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費(fèi)城染色體（Ber－Abl）陽(yáng)性的慢性骨髓性白血病(簡(jiǎn)稱(chēng) CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細(xì)胞的 DNA 異常而引起的造血干細(xì)胞疾病。 DNA 異常會(huì)產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細(xì)胞正常生成過(guò)程，最終導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個(gè)階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個(gè)月。 伊馬替尼對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術(shù)使用基礎(chǔ)化工原料來(lái)

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 ET-6050米尼帕數(shù)字鉗型表ET6050 ET-6050米尼帕數(shù)字鉗型表ET6050

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 ET-3500米尼帕數(shù)字鉗型表ET-3500 ET-3500米尼帕數(shù)字鉗型表ET-3500