鎮靜催眠復方中藥酸棗仁湯臨床前研究
21世紀生命科學的蓬勃發展和人們崇尚回歸自然的熱潮給中藥的振興、發展和走向世界提供了良好機遇。在此歷史條件下,中醫藥必將再次煥發出巨大的生命力,中藥現代化的發展將顯示出廣闊前景。眾所周知,鎮靜催眠類化學藥物一般失眠所服用的安眠藥有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠藥成了肝藥酶的誘導劑,連續用藥后產生耐受性;超過正常治療劑量或長期使用正常治療量都可形成藥物依賴;一旦停藥后就會出現戒斷綜合癥;不得不持續用藥,由于其耐受性使得所需劑量越來越大,副作用就會表現出來。基于此,開發研究低毒高效的中藥鎮靜催眠類藥物一直是藥學研究領域的熱點問題。 酸棗仁湯出自《金匱要略》,是中醫臨床首選滋養安神方劑。由酸棗仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味藥組成主要適用于陰血不足、虛陽偏亢,見有心悸怔忡、虛煩少寐、健忘等證。為將此傳統復方開發成現代中藥制劑,已經對其進行了下列全方位研究,為其新藥開發和臨床研究奠定了雄厚的研究基礎。1 藥效學實驗及毒性試驗 對酸棗仁湯及其各組方進行了鎮靜催眠藥效學實驗,結果表明其具有良好的鎮靜、催眠、抗驚厥效果,有效減少小鼠的自主活動次數, 增加戊巴比妥鈉協同的消暑入睡只數和入睡時間等。最大耐受量試驗表明酸棗仁湯幾乎不具有毒性。2 化學成分分析及質量標準研究(色譜指紋圖譜) 前期對君藥酸棗仁中的化學成分進行了系列提取分離研究,得到約5個鎮靜催眠類有效成分(黃酮類和三萜類化合物),并以此作為質量控制指標之一。按照國家中藥類新藥的研究要求,對該復方建立了完善的質量標準研究(薄層鑒別和HPLC含量測定及其他),采用色譜指紋圖譜研究手段來控制原藥材的質量(采收期、炮制方法、產地等)。3 酸棗仁湯的配伍機制和藥效物質基礎研究 對酸棗仁湯進行拆方設計,對所得組方分別進行藥理實驗,獲取藥理數據,經數據處理后探討酸棗仁湯配伍機制。對各組方進行RP-HPLC分析,獲取化學數據。將所得藥理數據和化學數據進行統計學處理,從眾多色譜峰中選取出與酸棗仁湯藥效密切相關的有效成分群(即藥效物質基礎),并確定其質量控制指標。4酸棗仁湯提取工藝研究 優選了酸棗仁湯的最佳提取溶劑,采用一定試驗設計,以質控指標含量和浸膏得率為考察對象, 對最佳溶劑的參數進行優化,確定酸棗仁湯最佳提取工藝。為將其開發成現代劑型,改善丸、散、膏、丹的狀況奠定基礎。5 鎮靜催眠有效成分的藥代動力學研究 目前針對前期的有效成分進行藥代動力學研究,為臨床應用提供試驗依據。
北京理工大學
2021-04-13