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結(jié)直腸癌篩查、早期診斷及預后預測的循環(huán)腫瘤DNA甲基化分子標記物

在該研究的訓練組和驗證組人群中，CRC診斷模型和預后預測模型均表現(xiàn)出了令人滿意的效果。在訓練組和驗證組的人群中，該診斷模型準確率均達到96%，并且在驗證組中該模型診斷敏感性達87.9%，特異性達89.6%，相對于目前臨床常用的結(jié)直腸癌血清標志物癌胚抗原CEA的準確率為67%，診斷準確度大幅度提高。在對患者預后預測的準確性方面，根據(jù)ctDNA甲基化標志物預后預測模型計算得到聯(lián)合預后評分指數(shù)（cp-score）對患者的預后預測的準確性要明顯高于臨床常用的預后指標，如腫瘤原發(fā)部位、TMN分期、CEA等。而將cp-score與這些常規(guī)預后指標結(jié)合以后，對患者預后預測的準確性還能夠得到進一步的提高，在訓練組患者中對預后預測的準確性達到82%，在驗證組患者中對預后預測的準確性達到87%。對預后的準確預測，可很好的指導醫(yī)生對不同的患者進行更為個體化的精準治療，例如對預后不佳者避免給予過度的治療，而對復發(fā)高?；颊邉t給予更為積極的輔助治療等。? 研究團隊還在前瞻性隊列中驗證了單個ctDNA甲基化標志物在結(jié)直腸癌篩查中的價值。通過對1493例結(jié)直腸癌高危人群同時進行的腸鏡篩查和血漿ctDNA甲基化檢測結(jié)果進行比較，顯示ctDNA甲基化標志物可檢測出26例早期腸癌患者，26例進展期腺瘤（癌前病變），對腫瘤的檢出敏感性達89.7%，特異性達86.8%，對進展期腺瘤的檢出率敏感性達33.3%，敏感性和特異性均較現(xiàn)有的無創(chuàng)篩查方法有所提高。這一研究結(jié)果對于優(yōu)化結(jié)直腸癌篩查，具有重要的意義，有非常廣闊的應用前景。徐瑞華教授團隊的這項成果是我國科學家在腫瘤液體活檢領域又一項具有國際領先水平的重大突破，不僅為CRC的篩查提供了新的方法，也為CRC的精準診治提供了重要的參考。目前該團隊仍在積極開展ctDNA分子標志物在其他腫瘤篩查、診斷、預后預測、靶向藥物篩選等方面的基礎和轉(zhuǎn)化研究，為發(fā)現(xiàn)更多的早期腫瘤患者，進一步改善患者的療效和預后，提供更多、更有力的工具和手段。

中山大學 2021-04-13

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