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首個 CENP-E 馬達(dá)驅(qū)動域結(jié)合的有機小分子化合物 Syntelin，對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。 

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。 HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

(1) 在國內(nèi)首次建立了網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式庫。該模式庫包括面向獨立企 業(yè)、面向企業(yè)集團(tuán)、面向區(qū)域、面向行業(yè)、面向企業(yè)動態(tài)聯(lián)盟等五大類網(wǎng)絡(luò)化 制造系統(tǒng)模式，每類模式包括體系結(jié)構(gòu)、實施方案、軟件集成接口、運行模式和 實施案例。其中創(chuàng)新性和效益比較突出的兩類模式是： ?在國內(nèi)首次提出了企業(yè)級的網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式一一基于企業(yè)內(nèi)、外部 網(wǎng)絡(luò)化制造的企業(yè)信息化模式，設(shè)計出了相應(yīng)的體系結(jié)構(gòu)，在各大中型企業(yè) 成功實施和應(yīng)用。 ?在國內(nèi)外首次提出了面向區(qū)域制造業(yè)的網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式一一“區(qū)域 性網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)"模式，被第27屆國際計算機和工業(yè)工程大會選為大會主題報 告。被國家科技部列入了國家863計劃，在國內(nèi)外產(chǎn)生了較大影響。并成功設(shè)計 出了相應(yīng)的體系結(jié)構(gòu)和運行模式，已在我國3個省市得到了成功應(yīng)用。（2）在國內(nèi)以領(lǐng)先優(yōu)勢中標(biāo)國家十五科技攻關(guān)項目“網(wǎng)絡(luò)化制造平臺"， 在此基礎(chǔ)上開發(fā)成功了我國第一個多功能的網(wǎng)絡(luò)化制造平臺，通過科技部的驗 收。平臺由集成框架和計算機網(wǎng)絡(luò)、數(shù)據(jù)庫等五個層次組成。最頂層是應(yīng)用功能 系統(tǒng)層，其中應(yīng)用效果比較突出的應(yīng)用功能系統(tǒng)有網(wǎng)絡(luò)化分銷管理系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)化 銷售與定制系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)化協(xié)同工作支持系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)化軟件資源共享支持系統(tǒng)； 前兩個功能系統(tǒng)被國內(nèi)外院士、專家組成的鑒定委員會鑒定為“國內(nèi)領(lǐng)先" 和“國際先進(jìn)水平"。

1、 本項目屬網(wǎng)絡(luò)化制造領(lǐng)域，是先進(jìn)制造技術(shù)、計算機網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和現(xiàn)代 管理技術(shù)等學(xué)科的交叉領(lǐng)域。獲得了 2006年度國家教育部科技進(jìn)步一等獎。 2、 項目主要科技成果如下： (1)   在國內(nèi)首次建立了網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式庫。該模式庫包括面向獨立企 業(yè)、面向企業(yè)集團(tuán)、面向區(qū)域、面向行業(yè)、面向企業(yè)動態(tài)聯(lián)盟等五大類網(wǎng)絡(luò)化 制造系統(tǒng)模式，每類模式包括體系結(jié)構(gòu)、實施方案、軟件集成接口、運行模式和 實施案例。其中創(chuàng)新性和效益比較突出的兩類模式是： ?在國內(nèi)首次提出了企業(yè)級的網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式一一基于企業(yè)內(nèi)、外部 網(wǎng)絡(luò)化制造的企業(yè)信息化模式，設(shè)計出了相應(yīng)的體系結(jié)構(gòu)，在各大中型企業(yè) 成功實施和應(yīng)用。 ?在國內(nèi)外首次提出了面向區(qū)域制造業(yè)的網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式一一“區(qū)域 性網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)"模式，被第27屆國際計算機和工業(yè)工程大會選為大會主題報 告。被國家科技部列入了國家863計劃，在國內(nèi)外產(chǎn)生了較大影響。并成功設(shè)計 出了相應(yīng)的體系結(jié)構(gòu)和運行模式，已在我國3個省市得到了成功應(yīng)用。 (2)   在國內(nèi)以領(lǐng)先優(yōu)勢中標(biāo)國家十五科技攻關(guān)項目“網(wǎng)絡(luò)化制造平臺"， 在此基礎(chǔ)上開發(fā)成功了我國第一個多功能的網(wǎng)絡(luò)化制造平臺，通過科技部的驗 收。平臺由集成框架和計算機網(wǎng)絡(luò)、數(shù)據(jù)庫等五個層次組成。最頂層是應(yīng)用功能 系統(tǒng)層，其中應(yīng)用效果比較突出的應(yīng)用功能系統(tǒng)有網(wǎng)絡(luò)化分銷管理系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)化 銷售與定制系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)化協(xié)同工作支持系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)化軟件資源共享支持系統(tǒng)； 前兩個功能系統(tǒng)被國內(nèi)外院士、專家組成的鑒定委員會鑒定為“國內(nèi)領(lǐng)先" 和“國際先進(jìn)水平"。市場及經(jīng)濟(jì)效益分析： 制造業(yè)量大面廣，是一個國家和區(qū)域的支柱產(chǎn)業(yè)。當(dāng)前，制造全球化和制造 網(wǎng)絡(luò)化是現(xiàn)代制造業(yè)的主要發(fā)展趨勢之一。本項目成果一方面能為一個區(qū)域網(wǎng)絡(luò) 化制造和云制造服務(wù)平臺的設(shè)計和開發(fā)提供方法、方案、技術(shù)、成果和產(chǎn)品支 持，另一方面也能為一個企業(yè)實施互聯(lián)網(wǎng)+和云制造，為企業(yè)實現(xiàn)與互聯(lián)網(wǎng)的融 合創(chuàng)新提供方法、方案、技術(shù)、成果和產(chǎn)品支持，具有廣闊的推廣應(yīng)用前景。 本項目成果已在長安、力帆、鐵馬、貴陽普天等多家大型企業(yè)和華陶、華洋 等數(shù)十個中小企業(yè)以及重慶、泉州市、內(nèi)江市等多個區(qū)域得到成功應(yīng)用，已 取得了顯著經(jīng)濟(jì)效益和社會效益，并且有廣闊的應(yīng)用前景。例如：長安汽車公 司、重慶力帆集團(tuán)等大型企業(yè)應(yīng)用本成果中企業(yè)級網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式及相關(guān)技 術(shù)，建立了創(chuàng)新的企業(yè)信息化系統(tǒng)，取得顯著的應(yīng)用效益；又如，重慶華洋電器集團(tuán)、江津增壓器廠等大型企業(yè)系統(tǒng)地應(yīng)用了本成果網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式及網(wǎng)絡(luò) 化制造平臺中有關(guān)技術(shù)，系統(tǒng)實施和建立了創(chuàng)新的企業(yè)信息化系統(tǒng)，取得了顯著 的應(yīng)用效益。

一、成果簡介 1、本項目屬網(wǎng)絡(luò)化制造領(lǐng)域，是先進(jìn)制造技術(shù)、計算機網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和現(xiàn)代管理技術(shù)等學(xué)科的交叉領(lǐng)域。獲得了2006年度國家教育部科技進(jìn)步一等獎。 2 項目主要科技成果如下： （1）在國內(nèi)首次建立了網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式庫。該模式庫包括面向獨立企業(yè)、面向企業(yè)集團(tuán)、面向區(qū)域、面向行業(yè)、面向企業(yè)動態(tài)聯(lián)盟等五大類網(wǎng)絡(luò)化制造系統(tǒng)模式，每類模式包括體系結(jié)構(gòu)、實施方案、軟件集成接口、運行模式和實施案例。其中創(chuàng)新性和效益比較突出的兩類模式是： ● 在國內(nèi)

果樹疏花作業(yè)是決定果園產(chǎn)量的關(guān)鍵工序之一。人工疏花勞動強度大，不能適應(yīng)果園規(guī)模化發(fā)展的需求；而化學(xué)疏花劑的噴施容易過量，易于造成花朵、幼果的“誤傷”，嚴(yán)重影響疏花作業(yè)機械化的進(jìn)程。 針對這種現(xiàn)狀，本項目提出果樹機械疏花裝備的研發(fā)和試制。針對規(guī)模化矮密集約栽培果園，建立梳齒式疏花機構(gòu)有選擇的疏除多余花朵；基于微型壓電泵的微流量易于控制等特點，建立基于微型壓電泵的指節(jié)式噴藥機構(gòu)實現(xiàn)對目標(biāo)花朵進(jìn)行化學(xué)疏花劑的精準(zhǔn)噴施；研究機械物理疏花和化學(xué)疏花的有效融合機理，按農(nóng)藝要求規(guī)則疏花，結(jié)合生產(chǎn)實際果樹各項物理特性對疏花的影響，研制自動化、精準(zhǔn)對靶的果樹機械疏花裝備。

當(dāng)“肺炎”、“武漢”的搜索熱度居高不下、當(dāng)病毒從湖北逐漸擴散至全國、當(dāng)不斷攀升的疫情數(shù)字、成為我們每天密切關(guān)注的焦點。數(shù)據(jù)可直觀反映疫情發(fā)展現(xiàn)狀，對“科學(xué)防疫”極具研究價值，參照已有的疫情樣本數(shù)據(jù)，我們迫切需要用大數(shù)據(jù)可視化的思維，去分析、思考、總結(jié)，直至戰(zhàn)勝這場疫情。隨著新型冠狀病毒所引發(fā)的肺炎迅速蔓延，政府、各大企業(yè)乃至我們每一個人都加入了這場驚心動魄的阻擊戰(zhàn)。春節(jié)前后，北京大學(xué)可視化與可視分析實驗室的老師和同學(xué)們，也在一直密切關(guān)注著疫情狀況，希望通過專業(yè)的技能儲備、以及可視化領(lǐng)域的科研經(jīng)驗，在獲得公開數(shù)據(jù)的條件下，將疫情數(shù)據(jù)以多種形式呈現(xiàn)和傳達(dá)給社會大眾。根據(jù)全國各省市的每日新增確診病例數(shù)量，北京大學(xué)可視化與可視分析實驗室制作了疫情變化晴雨表，用方塊代表了每個地區(qū)每日的新增確診人數(shù)，方塊的大小用于表示具體的數(shù)量，方塊的顏色表示和前一天比較，是否有更多的新增確診病例。在晴雨表中，可直接看到各地區(qū)疫情發(fā)展趨勢、同一天各地區(qū)疫情變化對比，幫助用戶快速識別上升或下降的地區(qū)。

采用高速紡絲和拉伸技術(shù)開發(fā)了高收縮滌綸，研制成具有微孔結(jié)構(gòu)、保水率15％－20％的高吸水滌綸，開發(fā)了舒適性陽離子染料可染長絲以及共聚酯和纖維。相關(guān)成果獲2003年度國家科技進(jìn)步二等獎、1992年度國家科技進(jìn)步三等獎、1988年度上海市科技進(jìn)步一等獎、2002年度上海市科技進(jìn)步一等獎和1991度紡織部科技進(jìn)步二等獎等。

三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成支架材料的微環(huán)境，關(guān)系到產(chǎn)品體內(nèi) 移植后的命運與轉(zhuǎn)歸。脫細(xì)胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結(jié)構(gòu)，能滿足正常組織的生理需求，是構(gòu)建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術(shù)成果以“脫細(xì)胞角膜基質(zhì)”為基礎(chǔ)，擁有一整套自 主知識產(chǎn)權(quán)，已獲得6項國家發(fā)明專利授權(quán)和3項PCT優(yōu)先權(quán)，申請美 國和歐盟專利各1項，3項國內(nèi)發(fā)明專利正在進(jìn)行實質(zhì)審查；按照企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經(jīng)通過中國藥品與生物制品 檢定所檢測(檢測報告編號QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗許可。去細(xì)胞異種角膜基質(zhì)經(jīng)中山大學(xué)中山眼科中心倫理 委員會批準(zhǔn)（中山眼科中心倫理審查批件編號2011KYNL001），已開 展臨床試驗。

本項目主要針對工業(yè)企業(yè)中交直流電動機的電氣調(diào)速系統(tǒng)改造及新建。在電氣傳動領(lǐng)域，交流電機的變頻調(diào)速技術(shù)已經(jīng)成為主要發(fā)展方向，電氣傳動的變頻調(diào)速控制已經(jīng)得到大多數(shù)用戶的認(rèn)可。而我國的目前發(fā)展情況是處于交流與直流電動機、模擬與數(shù)字控制系統(tǒng)共存的狀態(tài)，一方面原有設(shè)備在控制性能及故障停機時間等方面已無法滿足現(xiàn)代化工業(yè)企業(yè)對驅(qū)動的要求，另一方面，完整而全新的全交流驅(qū)動需要的設(shè)備投資龐大。該項目可以為用戶提供依據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和實際工藝要求來靈活地選擇驅(qū)動形式或制定改造方案的空間，現(xiàn)有的成熟方案有以下幾種：（1）驅(qū)動電動機不變，保留原有主回路供電及晶閘管整流器件，將電動機電樞/勵磁控制系統(tǒng)由原有的模擬控制器升級更新為全數(shù)字化控制器，如需要可匹配相應(yīng)的十二相專用控制器；（2）電動機及主回路供電保留，采用全數(shù)字化電控系統(tǒng)及新型高品質(zhì)晶閘管組件控制電樞/勵磁回路，支持大功率十二相供電方式；（3）對原有的G-D機組供電形式改造確有困難時可采用電動機勵磁、發(fā)電機勵磁的獨立數(shù)字化改造方式，以較小的投資獲得軋機傳動控制性能的明顯提高；（4）采用新型變頻交流電動機配以高性能變頻控制裝置，實現(xiàn)現(xiàn)代化交流調(diào)速。    目前可采用的電動機專用數(shù)字化控制器包括德國西門子公司6RA70、6SE70系列、ABB公司DCS、ACS系列、美國AVTRON（西屋）公司ADD32系列等，另外也可采用高性能的高端交直交變頻系統(tǒng)，如東芝公司的TEMIC系統(tǒng)、ABB公司ACS6000等。 項目可應(yīng)用于冶金、造紙等行業(yè)中有高性能調(diào)速需求的軋機主輔傳動系統(tǒng)的改造及新建。