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復(fù)雜多環(huán)、多甲基間苯三酚類活性天然產(chǎn)物全合成

開發(fā)了一條高效簡(jiǎn)潔的合成新策略，由便宜的、商業(yè)可得的原料出發(fā)，利用新開發(fā)的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應(yīng)，快速構(gòu)建具有較大合成挑戰(zhàn)性的間苯三酚二聚體，在此基礎(chǔ)之上，利用新開發(fā)的邁克縮酮串聯(lián)增環(huán)反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6∕6橋環(huán)和6∕5并環(huán)籠狀三元環(huán)核心骨架，只需7步，即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對(duì)稱全合成（對(duì)映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達(dá)31.0%，并確定了Myrtucommuacetalone的絕對(duì)構(gòu)型。此外，利用氧化[3+2]環(huán)化反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6-5-6三環(huán)核心骨架，只需5-6步，即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對(duì)稱全合成（對(duì)映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達(dá)12.7-24.9%。以上分子的合成都沒有使用任何保護(hù)基。此外，課題組對(duì)上述不對(duì)稱合成的6個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了抗菌活性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中化合物Callistrilone E對(duì)耐藥型的革蘭氏陽性菌（如MRSA, VISA 和 VRE）抑制作用（0.25-2 μg/mL）強(qiáng)于萬古霉素（2-8 μg/mL），具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力

南方科技大學(xué) 2021-04-13

注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究

“注射用磷丙泊酚鈉水合物的Ⅲ期臨床研究 ” 磷丙泊酚鈉(fospropofol disodium)于2008年12 月12日由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,商品名為L(zhǎng)use- dra。該藥是由美國(guó)Eisai公司研發(fā),臨床上用作成年患者進(jìn)行診斷或治療操作過程的鎮(zhèn)靜催眠劑,該藥為靜脈注射劑。 磷丙泊酚鈉是丙泊酚的一種水溶性的前體藥物, 該前藥?kù)o脈注射給藥后在體內(nèi)被內(nèi)皮細(xì)胞表面的堿性磷酸酶代謝產(chǎn)生活性藥物丙泊酚,其在大腦組織內(nèi)迅速達(dá)到平衡,從而發(fā)揮劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用。Ⅰ期臨床研究表明,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚相比脂肪乳劑的丙泊酚可誘導(dǎo)產(chǎn)生更強(qiáng)效的麻醉作用。II期臨床研究顯示,活性代謝產(chǎn)物丙泊酚可有效地維持結(jié)腸鏡檢查術(shù)患者的鎮(zhèn)靜作用,而III期研究主要針對(duì)需要支氣管鏡檢查和小手術(shù)的患者,評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)靜作用。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明:在小鼠模型中由前藥中釋放的丙泊酚相對(duì)于已上市的丙泊酚有較長(zhǎng)的消除半衰期、較大的分布容積和較高的血漿清除率,而在健康男性志愿者中清除半衰期則相對(duì)較短。磷丙泊酚鈉常見的不良反應(yīng)主要有感覺異常、搔癢癥,其他嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓、低氧血癥、呼吸抑制等。相比其他鎮(zhèn)靜催眠藥物而言,當(dāng)磷丙泊酚鈉與其他心肌功能抑制劑(如地西泮)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同給藥時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生其他心肌抑制效應(yīng),因此在使用時(shí)需要密切注意患者的生命指標(biāo),確保用藥的安全性。

四川大學(xué) 2016-04-14

內(nèi)分泌干擾物雙酚S對(duì)魚類具有明顯心臟毒性效應(yīng)

研究人員通過基因組學(xué)分析，預(yù)測(cè)了斑馬魚從胚胎到幼魚階段過程中心臟功能受損情況。團(tuán)隊(duì)還通過生物通路分析，首次解析了雙酚S造成心臟毒性的機(jī)理，闡明了雙酚S通過調(diào)節(jié)免疫因子，造成組織炎癥而干擾心臟功能的可能性。

南方科技大學(xué) 2021-04-14

一種花生離體定向篩選和鑒定抗乙草胺體的方法

本發(fā)明提供了一種花生離體定向篩選和鑒定抗乙草胺體的方法，主要步驟是將誘變后培養(yǎng)獲得的花生外植體在添加了乙草胺的培養(yǎng)基上，進(jìn)行抗乙草胺體的定向篩選。4周后將存活的外植體轉(zhuǎn)移到恢復(fù)生長(zhǎng)培養(yǎng)基上培養(yǎng)。經(jīng)篩選獲得的再生植株，取其葉片置于乙草胺溶液中，進(jìn)行抗乙草胺的鑒定。本發(fā)明利用離體培養(yǎng)定向篩選和鑒定抗乙草胺體，操作方便，不受季節(jié)限制，可節(jié)省大量的人力、物力、財(cái)力。

青島農(nóng)業(yè)大學(xué) 2021-04-13

低共熔法分離煤焦油中的酚類化合物

酚類化合物是一種重要的化工原材料和中間體,廣泛應(yīng)用于纖維、塑料的合成,農(nóng)藥、醫(yī)藥的制備,以及香料、染料等其他生產(chǎn)領(lǐng)域。煤焦油中含有豐富的酚類化合物,從中提取酚類化合物具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前工業(yè)上比較成熟的分離方法是氫氧化鈉堿洗法,但整個(gè)過程消耗大量酸堿溶液,并且會(huì)產(chǎn)生含酚廢水需要后續(xù)處理。為了解決上述缺陷,采用新型非水相分離方法很有必要。本課題組發(fā)現(xiàn)并研究了一系列季銨鹽通過與酚類化合物形成低共熔溶劑(deep eutectic solvents, DESs)分離油中的酚類化合物,這種方法萃取效率高,萃取劑可以循環(huán)使用,萃取過程中不使用無機(jī)堿和酸,并且避免了含酚廢水的產(chǎn)生。針對(duì)目前使用的反萃劑乙醚具有易揮發(fā)和易爆炸等缺點(diǎn)、低共熔溶劑對(duì)中性油的夾帶以及缺少低共熔法萃取分離真實(shí)油酚混合物過程中酚類化合物的變化規(guī)律等問題,本技術(shù)著重考察了低共熔法分離油酚混合物過程中反萃劑的選擇、低共熔溶劑對(duì)中性油夾帶行為和中性油的脫除,以及低共熔法萃取分離真實(shí)煤焦油過程中不同酚類化合物組成變化和物料守恒等。為低共熔法分離油酚混合物的工業(yè)應(yīng)用提供理論支持。TMAC相對(duì)ChCl萃取真實(shí)煤焦油中酚類化合物的能力更強(qiáng),回收率更高,但會(huì)夾帶更多的中性油,且反萃劑更難去除；ChCl萃取酚中性油種類較少,主要為萘,而TMAC萃取酚中性油除了萘還有大量其他種類的中性油；使用季銨鹽萃取煤焦油中酚類物質(zhì)的萃取率可以達(dá)到80%,低于模擬油酚混合物時(shí)的萃取率,這是由于煤焦油中多種芳環(huán)中性油與酚類物質(zhì)間π-π鍵作用造成的；ChCl和TMAC在循環(huán)3次實(shí)驗(yàn)后基本特性保持不變,可以循環(huán)使用。

北京化工大學(xué) 2021-02-01

一種含有丁香酚與芥末精油的復(fù)配組合物及應(yīng)用

本發(fā)明提供一種具有環(huán)境相容性的植物源活性物質(zhì)丁香酚與芥末精油以1:10～10:1重量比混合的復(fù)配組合物，優(yōu)選重量比為1:4～4:1，該復(fù)配組合物具有明顯的協(xié)同增效作用，可以制備成微乳劑、水乳劑和水分散粒劑等制劑，用于防治作植物真菌病害、細(xì)菌病害和病毒病等，從而提高防治效果，降低用藥量，減少施藥次數(shù)，擴(kuò)大防治范圍，延緩了抗藥性，符合目前減量施藥技術(shù)的要求，而且所制備的制劑為環(huán)境友好劑型，具有良好的推廣應(yīng)用前景。

青島農(nóng)業(yè)大學(xué) 2021-04-13

一種利用太平二號(hào)蚯蚓同步處理圓幣草與脫水污泥的方法

本發(fā)明涉及廢棄物處理技術(shù)，旨在提供一種利用太平二號(hào)蚯蚓同步處理圓幣草與脫水污泥的方法。包括：養(yǎng)殖床準(zhǔn)備；引種太平二號(hào)蚯蚓，四十天后有密集蚯蚓活動(dòng)則表明太平二號(hào)引種成功；圓幣草與脫水污泥的處理：將脫水污泥與粉碎后的圓幣草以7∶3體積比充分混勻后覆于養(yǎng)殖床上，當(dāng)混合物表層被顆粒狀蚯蚓糞所覆蓋時(shí)，表明混合物已處理完全。本方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)混合物處理效果好，效率高，投資運(yùn)行費(fèi)用低，管理方便，處理產(chǎn)物應(yīng)用前景廣闊，體現(xiàn)著低碳環(huán)保等特點(diǎn)。

浙江大學(xué) 2021-04-11

一種受阻酚/受阻胺分子內(nèi)復(fù)合型抗氧劑的合成方法

本發(fā)明提供了一種受阻酚/受阻胺分子內(nèi)復(fù)合型抗氧劑的合成方法，包括以下步驟：將化合物I溶解在溶劑A中，加入二氯亞砜，進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾除去溶劑A和未反應(yīng)的二氯亞砜，得到化合物II；使用溶劑B分別溶解化合物II、化合物III，混合，進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，然后加入縛酸劑，繼續(xù)反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后過濾，洗滌，真空干燥，得到受阻酚/受阻胺分子內(nèi)復(fù)合型抗氧劑。本發(fā)明反應(yīng)原料易得，方法簡(jiǎn)便，收率高，產(chǎn)物分子內(nèi)含有受阻酚抗氧化基團(tuán)和受阻胺光穩(wěn)定劑官能團(tuán)，提高了聚合物的抗氧化性。

浙江大學(xué) 2021-04-13

連續(xù)不對(duì)稱催化氫化生產(chǎn)（S）-異丙甲草胺工業(yè)化技術(shù)

（S）-異丙甲草胺屬氯乙酰胺類芽前除草劑，是一手性農(nóng)藥，其活性是普通外消旋體異丙甲草胺的1.4~1.6倍，在世界范圍內(nèi)正逐步取代異丙甲草胺外消旋體。因此該農(nóng)藥也被稱為理想的綠色農(nóng)藥。以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對(duì)稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺，建成年產(chǎn)3000噸工業(yè)化生產(chǎn)裝置。產(chǎn)品經(jīng)江蘇省農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)站檢測(cè)，符合Q/320623 NT004-2013標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。

南京工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

連續(xù)不對(duì)稱催化氫化生產(chǎn)(S)-異丙甲草胺工業(yè)化技術(shù)

以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對(duì)稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺。創(chuàng)新開發(fā)出結(jié)構(gòu)新穎的手性雙膦配體催化劑，不對(duì)稱氫化反應(yīng)S/C達(dá)1.12×105，氫化產(chǎn)物 ee%值達(dá)91.4%，反應(yīng)壓力由文獻(xiàn)報(bào)道的4.5-5.5MPa降至3.0MPa，具有活性高、對(duì)映體選擇性好的優(yōu)點(diǎn)；開發(fā)出無溶劑連續(xù)不對(duì)稱催化氫化技術(shù)，將環(huán)流反應(yīng)器與自動(dòng)化控制技術(shù)集成，生產(chǎn)效率高；開發(fā)出外消旋阻止技術(shù)進(jìn)行酰胺化，產(chǎn)品ee%值達(dá)88.2%；各步反應(yīng)收率高，總收率達(dá)92.7%（以MEA計(jì)）。擁有2項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利授權(quán).

南京工業(yè)大學(xué) 2021-04-13