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成果創(chuàng)新點(diǎn) 顆粒溶解素（granulysin, GNLY）是一種存在于人體 細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 項(xiàng)目組首次發(fā)現(xiàn) GNLY 在體外可顯著增加耐藥金黃色葡 萄球菌 MRSA 對(duì)氨芐西林和頭孢菌素的敏感性；對(duì)氨芐西林 抗銅綠假單胞桿菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良 好的安全性和低免疫原性，是一種理想的富有開發(fā)前景的 候選抗生素增效劑。

顆粒溶解素（granulysin, GNLY）是一種存在于人體細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 項(xiàng)目組首次發(fā)現(xiàn) GNLY 在體外可顯著增加耐藥金黃色葡萄球菌 MRSA 對(duì)氨芐西林和頭孢菌素的敏感性；對(duì)氨芐西林抗銅綠假單胞桿菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良好的安全性和低免疫原性，是一種理想的富有開發(fā)前景的候選抗生素增效劑。 

本發(fā)明涉及一種海洋混凝土結(jié)構(gòu)用高強(qiáng)耐蝕鐵素體/貝氏體雙相鋼筋及其制備方法，鋼筋具有鐵素體/貝氏體雙相顯微組織，其中貝氏體所占比例為50％?60％，鋼筋的化學(xué)成分重量百分比含量為：C：0.015％～0.020％，Si：0.45％～0.55％，Mn：1.1％～1.5％，Cr：10.5％～11.2％，Ni：1.0％～1.5％，Mo：0.8％～0.95％，V：0.03％～0.06％。本發(fā)明通過多元素復(fù)合合金化設(shè)計(jì)，結(jié)合鋼筋成型中的控軋控冷，獲得的鋼筋具有高強(qiáng)韌的鐵素體/貝氏體雙相組織，同時(shí)具有優(yōu)異的耐海洋氯離子侵蝕的高耐蝕性，可在嚴(yán)酷海洋侵蝕環(huán)境的混凝土結(jié)構(gòu)中實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽命服役。

【項(xiàng)目來源】江蘇省教育廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目“原花青素癌化學(xué)預(yù)防作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究”，編號(hào)：98JDK98003。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平。獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。 【類    別】中藥新藥五類。 【劑    型】膠囊劑。 【處方來源】原花青素是植物中廣泛存在的一大類多酚化合物的總稱。在從落葉松、馬尾松等的樹皮中提取得到原花青素（Procyanidins，PC），并探討其對(duì)癌癥的化學(xué)預(yù)防作用基礎(chǔ)上，從葡萄皮中提取獲得純度符合中藥新藥五類注冊(cè)的基本要求的原花青素。 【功能主治】抗腫瘤。用于腫瘤的輔助治療。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．原花青素抗致癌劑與DNA的加成反應(yīng)：原花青素分子中的黃烷-3，4-二醇是具有捕獲過氧離子和0H－。自由基的基本結(jié)構(gòu)，可以減輕0H－對(duì)DNA的損傷。 2．抗氧化作用：能顯著性抑制巴豆油刺激PMNs釋放H202，該作用在給藥后1h左右最強(qiáng)，且具有一定的時(shí)效關(guān)系和量效關(guān)系；對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠肝線粒體脂質(zhì)過氧化，原花青素具有顯著性抑制作用，能顯著性提高肝線粒體SOD活力，減少M(fèi)DA生成。 3．原花青素有使胃癌細(xì)胞表型逆轉(zhuǎn)的作用：人胃癌細(xì)胞BGC-823在原花青素處理下，作為胃癌細(xì)胞分化指標(biāo)的AKP及LDH活力則較對(duì)照組顯著降低。兩項(xiàng)酶的變化均顯示胃癌細(xì)胞在原花青素的作用下，其基因表達(dá)的表型均向正常方向逆轉(zhuǎn)。 4．抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖：人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞在用原花青素處理后，可明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA及DNA的合成。因此原花青素可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。 5．原花青素細(xì)胞毒作用：采用MTT法觀察原花青素對(duì)人胃癌細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、低轉(zhuǎn)移性口腔腺樣囊性癌細(xì)胞增殖作用，結(jié)果表明，原花青素對(duì)各腫瘤細(xì)胞株的IC50均大于10μg/ml。說明原花青素對(duì)促癌細(xì)胞的增殖階段無明顯的細(xì)胞毒作用。 6．原花青素體外濃度達(dá)50μM時(shí)，未見對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性產(chǎn)生抑制作用。 7．原花青素處理BGC-823細(xì)胞低濃度時(shí)未能阻斷細(xì)胞Gl→S期移行。并對(duì)S期無影響。隨著作用濃度的增加，可以使G0/G1期百分率增加，使Gl/M及S期細(xì)胞數(shù)百分率減少，可以使癌細(xì)胞凋亡的百分率增加。 【推廣應(yīng)用前景】充分利用富含原花青素的葡萄制品（葡萄汁、葡萄酒）的下腳料－葡萄皮和籽，開發(fā)出系列花青素制品，變廢為寶，無疑將成為原花青素開發(fā)利用的突破口。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前部分研究工作。

聚陰離子纖維素為羧甲基纖維素升級(jí)換代產(chǎn)品，廣泛用于油田助劑、造紙、紡織等領(lǐng)域，粘度、造漿率、降失水性為其重要理化指標(biāo)。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及 其制劑（如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚 酸注射液已經(jīng)批準(zhǔn)，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國(guó)家 藥典規(guī)定的質(zhì)量控制指標(biāo)。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活 化和動(dòng)脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發(fā)現(xiàn)，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超 氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫(yī)藥、保健品、食品等方面具有很 大應(yīng)用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%）， 嚴(yán)重制約了丹參素的大規(guī)模應(yīng)用。化學(xué)合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性 不高。采用合成生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建工程微生物，通過發(fā)酵方法生產(chǎn)丹參素是一種很 好的替代方法。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 本技術(shù)采用合成生物學(xué)策略，挖掘大量的天然生物元件，創(chuàng)新組合了功能酶， 設(shè)計(jì)了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構(gòu)建丹參素的人工細(xì)胞 工廠。實(shí)現(xiàn)了葡萄糖為原料，發(fā)酵生產(chǎn)丹參素。發(fā)酵 72 小時(shí)，積累丹參素 7 克/ 升以上，對(duì)葡萄糖的摩爾轉(zhuǎn)化率為 0.47，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報(bào)道，天津大學(xué)唯一擁有該技術(shù)。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 微生物發(fā)酵生產(chǎn)丹參素，得率高，工藝簡(jiǎn)單，成本低，唯一的擁有該技術(shù)， 市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)。 應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)藥、食品、保健品等領(lǐng)域。 合作方式及條件：尋求技術(shù)轉(zhuǎn)讓或新產(chǎn)品合作開發(fā)

白細(xì)胞介素6（IL6）是一種多功能的細(xì)胞因子。大量的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究證明，IL6是機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)中最重要的細(xì)胞因子，對(duì)淋巴細(xì)胞，造血干細(xì)胞，巨核細(xì)胞，肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞具有促進(jìn)生長(zhǎng)，誘導(dǎo)分化的功能。IL6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化和抗體蛋白的分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化，增加IL2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞的殺傷瘤細(xì)胞的活性，可明顯促進(jìn)小鼠骨髓移植后的免疫功能重建，因而有增強(qiáng)免

由木質(zhì)纖維素原料水解并發(fā)酵制得的乙醇是一種重要的可再生能源；纖維素 水解到一定聚合度所得微晶纖維素可用于食品、醫(yī)藥、皮革及造紙等行業(yè)，應(yīng)用 范圍廣泛。然而現(xiàn)有水解方法消耗大量的化學(xué)試劑且水解選擇性很低，造成可發(fā) 酵糖得率和微晶纖維素產(chǎn)率均不高，成為纖維素利用技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。本 成果開發(fā)了一種化學(xué)改性的方法改變纖維素的結(jié)構(gòu)，提高纖維素的水解效率。所 得水解液可用于燃料乙醇生產(chǎn)，所得固體可用于制備纖維素材料。 2 關(guān)鍵技術(shù) （1）纖維素水解可發(fā)酵糖得率提高。 （2）一步法獲得改性納米纖維素材料。 3 知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況 （1）授權(quán)專利 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201110154930.9 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201210438249.1328 一種提高稻草水解效率的方法 ZL201310468580.2 一種纖維素改性劑的合成方法 ZL201310468666. （2）項(xiàng)目獲獎(jiǎng) 獲得陜西省科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)。 4 項(xiàng)目成熟度 部分工藝已中試。 5 投資期望及應(yīng)用情況 成果可在生物質(zhì)能源及生物質(zhì)材料領(lǐng)域推廣應(yīng)用。

本發(fā)明提供了桑辛素或藥學(xué)上可接受的衍生物在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明還提供了桑辛素或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腦膠質(zhì)瘤的藥物中的用途。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，桑辛素在體外、體內(nèi)都表現(xiàn)出了良好的抗惡性腫瘤活性(如膠質(zhì)瘤)，且實(shí)驗(yàn)表明，桑辛素可以通過抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞橫向分化和凋亡的良好效果，且對(duì)正常細(xì)胞毒副作用小，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)原理 ：南瓜系列營(yíng)養(yǎng)素含片研究是以鮮南瓜為原料，經(jīng)清洗、打 漿、均質(zhì)、超微細(xì)化、復(fù)配、滾筒與流化床二次造粒干燥和干法壓片等技 術(shù)處理而得到南瓜系列營(yíng)養(yǎng)素含片。 技術(shù)特點(diǎn) :（1）首次采用超微細(xì)化技術(shù)，克服南瓜中膠、纖維等物質(zhì) 產(chǎn)生的粗糙口感問題， 使產(chǎn)品口感爽滑、 細(xì)膩。利用南瓜中全部營(yíng)養(yǎng)成分， 包括果膠、纖維等降血糖功能成分，保留了南瓜原有的色、香、味，提高 了保健功能。 （2）首次將采用二次干燥