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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

為服務(wù)社會(huì)大眾了解疫情走勢，并為相關(guān)部門提供決策支持，北京航空航天大學(xué)北航大數(shù)據(jù)與腦機(jī)智能高精尖創(chuàng)新中心劉旭東教授、胡春明教授、李建欣教授等組織師生，與復(fù)雜系統(tǒng)可靠性實(shí)驗(yàn)室李大慶研究員聯(lián)合組成團(tuán)隊(duì)，全力投入建模和系統(tǒng)研發(fā)，已向決策部門提供疫情數(shù)據(jù)評(píng)估與預(yù)警報(bào)告、區(qū)域物資保障評(píng)估專項(xiàng)報(bào)告等，并迅速開發(fā)“新冠肺炎疫情數(shù)據(jù)導(dǎo)航服務(wù)”平臺(tái)，數(shù)據(jù)單日訪問量近 5 萬次。此外，中心還進(jìn)行新型冠狀病毒的疫情評(píng)估與預(yù)測報(bào)告并開發(fā)疫情實(shí)時(shí)更新系統(tǒng)。中心對疫情現(xiàn)狀進(jìn)行分析和預(yù)測，為公眾提供及時(shí)、準(zhǔn)確的疫情態(tài)勢分析、走勢預(yù)測、輿情動(dòng)態(tài)和政策措施等智能數(shù)據(jù)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)全國及重點(diǎn)城市日度傳播系數(shù)計(jì)算、短期確診人數(shù)預(yù)測和長期疫情拐點(diǎn)與結(jié)束日期預(yù)測、疫情緩解系數(shù)評(píng)估等功能。此外，大數(shù)據(jù)與腦機(jī)智能高精尖創(chuàng)新中心研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)疫情確診患者相關(guān)公開數(shù)據(jù)，利用自然語言處理等技術(shù)，從已公開全國各省市直轄區(qū)四千余位確診患者軌跡中抽取了基本信息(性別、年齡、常住地、工作、接觸史等)、軌跡(時(shí)間、地點(diǎn)、交通工具、事件)及病患關(guān)系形成結(jié)構(gòu)化信息。同時(shí)開發(fā)確診患者軌跡可視化查詢與分析系統(tǒng)，為疫情傳播與防控相關(guān)研究提供有效支撐。

本成果創(chuàng)建了良種奶牛高質(zhì)量高活率性控凍精生產(chǎn)技術(shù)體系，改進(jìn)優(yōu)化了奶牛精子分離技術(shù)工藝，建立了性控精液低劑量人工授精技術(shù)，完善了性控胚胎體內(nèi)外生產(chǎn)技術(shù)程序，研制了同期發(fā)情、超數(shù)排卵藥物配方，建立了胚胎移植技術(shù)體系。本成果將生產(chǎn)成本降低15％，母牛情期受胎率提高5％；犢牛性別控制準(zhǔn)確率達(dá)95.2％以上，人工授精時(shí)母牛的總?cè)焉锫蔬_(dá)到87.5％，鮮胚移植成功率60.95％，凍胚移植成功率50.35％。該體系打破了國外對奶牛性控關(guān)鍵技術(shù)的壟斷，破解了我國奶牛良種率低、擴(kuò)繁速度慢等難題。技術(shù)/產(chǎn)品輻射到全國14個(gè)省、市、區(qū)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著。

成果介紹智能控溫薄膜可以實(shí)現(xiàn)高溫下對紅外線的反射和低溫下對紅外線的透射，是一種無需能源的智能空調(diào)。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)室溫可用（20℃-40℃）節(jié)能減排（無需能源）滿足了實(shí)時(shí)反饋的需求滿足了溫度控制的需求提出了在室溫下實(shí)現(xiàn)智能變色的可能性

可以量產(chǎn)/n該成果涉及一種稻米食品全產(chǎn)業(yè)鏈信息系統(tǒng)，包括信息采集模塊，信息傳輸模塊，信息處理模塊，綜合決策模塊，信息存儲(chǔ)模塊，信息輸出模塊，所述信息為稻米食品全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)信息，包括育秧信息、種植信息、倉儲(chǔ)管理信息、加工管理信息；所述稻米食品全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)包括育秧環(huán)節(jié)、種植環(huán)節(jié)、倉儲(chǔ)管理環(huán)節(jié)、加工管理環(huán)節(jié)；所述信息傳輸模塊包括將從稻米食品全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)現(xiàn)場所采集到的原始信息經(jīng)有線或無線方式經(jīng)過通訊模塊傳遞到遠(yuǎn)程監(jiān)控終端，和遠(yuǎn)程監(jiān)控終端的控制信息經(jīng)過通訊模塊傳遞到控制終端。本發(fā)明通過全產(chǎn)業(yè)鏈信息平臺(tái)，監(jiān)控和防止各種危害因子的產(chǎn)生和遷移，可為稻米食品產(chǎn)業(yè)鏈的高效安全生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)，真正做到食品溯源，全稱監(jiān)控并實(shí)現(xiàn)在線檢測。

中試階段/n該項(xiàng)目已在全國30多個(gè)省（市）推廣應(yīng)用，疫苗實(shí)際推廣1.83億頭份，直接銷售額達(dá)到7.3億元左右。單位（頭份）規(guī)模新增純收益236.04元，共新增經(jīng)濟(jì)效益431.75億元。檢測技術(shù)及診斷制劑用于臨床，檢測監(jiān)測輻射范圍廣，推廣應(yīng)用產(chǎn)生了顯著的間接經(jīng)濟(jì)效益。

已有樣品/n養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)是未來的黃金產(chǎn)業(yè)，養(yǎng)老院的常規(guī)體檢和快速診斷是一個(gè)痛點(diǎn)。基于微流控芯片的體液多參數(shù)分析儀滿足了這個(gè)需求，市場需求在50 億人民幣以上，目前還沒有同類產(chǎn)品。該成果針對社區(qū)醫(yī)院和養(yǎng)老院的常規(guī)體檢和疾病診斷，開發(fā)了于微流控芯片的體液多參數(shù)分析儀，更換芯片可以檢測血常規(guī)、血生化、尿液、免疫等多個(gè)項(xiàng)目。實(shí)現(xiàn)一臺(tái)儀器檢測多種常見疾病。目前階段性成果或結(jié)題成果獲得：專利1 項(xiàng)、SCI 論文11 篇、湖北省自然科

在國際上率先開展了塑料微流控芯片通道成形與自動(dòng)對準(zhǔn)裝配系統(tǒng)的研究，研制成功國內(nèi)外首臺(tái)塑料微流控芯片自動(dòng)化制造裝備，采用并發(fā)展了新技術(shù)，研制了包括塑料微流控芯片微通道熱壓成形機(jī)、熱鍵合機(jī)、光電對準(zhǔn)系統(tǒng)、操作機(jī)器人、上下料裝置等設(shè)備所構(gòu)成的芯片制作裝備，取得了熱壓鍵合溫度循環(huán)控制方法與裝置、芯片預(yù)聯(lián)接方法與裝置、芯片對準(zhǔn)鍵合全自動(dòng)卡盤裝置以及芯片檢測器等一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的關(guān)鍵技術(shù)。

利用納米機(jī)器人為信息載體的“觸控分子通信（touchable molecular communication）”信道模型和體系架構(gòu)，并基于此分析和設(shè)計(jì)靶向給藥和造影成像系統(tǒng)，極大地提高了分子通信效率和實(shí)用性。該文章還入選了IEEE Transactions on NanoBioscience期刊的亮點(diǎn)文章（Featured Article）及高點(diǎn)擊量文章（Top Accessed Article），相關(guān)成果被收入IEEE 1906.1國際標(biāo)準(zhǔn)。 IEEE 1906.1是IEEE首個(gè)以分子通信和納米通信為主旨的國際標(biāo)準(zhǔn)，被列入IEEE通信學(xué)會(huì)“納米通信網(wǎng)絡(luò)最佳讀物”（Best Readings in Nanoscale Communication Networks）。 納米通信網(wǎng)絡(luò)指納米尺度的設(shè)備（如納米生物傳感器和執(zhí)行器）之間通過信息共享而組成的短距離、小尺度通信網(wǎng)絡(luò)，以協(xié)助納米設(shè)備在較大的空間范圍上完成較復(fù)雜的任務(wù)。這些納米尺度的設(shè)備可以通過血液注入或者人體植入的方式，在人體單個(gè)器官或者全身分布多個(gè)節(jié)點(diǎn)，形成一個(gè)可存儲(chǔ)、計(jì)算及傳送信息的通信網(wǎng)絡(luò)，完成生理病理信息監(jiān)測、藥物和造影劑輸送等，同時(shí)與外部監(jiān)控設(shè)備以及無線通信網(wǎng)絡(luò)相連接，協(xié)助移動(dòng)醫(yī)療和相關(guān)大數(shù)據(jù)處理等。

微馬達(dá)是一種自驅(qū)動(dòng)的微納米機(jī)器人，具有優(yōu)良的運(yùn)動(dòng)性能和精準(zhǔn)導(dǎo)航的性能，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的潛在應(yīng)用前景，然而目前國內(nèi)外均尚無市場化的微馬達(dá)產(chǎn)品。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 血管支架植入是治療心血管疾病的有效干預(yù)手段，但現(xiàn)有技術(shù)中，傳統(tǒng)材料制備得到的血管支架存在生物相容性不足、需要手動(dòng)導(dǎo)絲引入額外的形狀擴(kuò)張裝置等問題，而且，為了確保植入的準(zhǔn)確性，需要采用高侵入的介入方法，容易造成血管再狹窄和動(dòng)脈損傷，從而降低了治療的有效性。因此，需要研發(fā)一類能有效克服現(xiàn)有問題，能實(shí)現(xiàn)低侵入、高精準(zhǔn)治療的新型血管支架系統(tǒng)，以拓寬微馬達(dá)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。 開發(fā)的磁性螺旋形形狀記憶微馬達(dá)血管支架，可以模擬細(xì)菌鞭毛的高效運(yùn)動(dòng)，無線旋轉(zhuǎn)磁場下旋轉(zhuǎn)并轉(zhuǎn)化為平移運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)磁性微馬達(dá)血管支架在血管內(nèi)的精確無線三維導(dǎo)航。配合磁驅(qū)動(dòng)馬達(dá)的運(yùn)動(dòng)性能，控制血管支架在體內(nèi)運(yùn)動(dòng)到達(dá)目標(biāo)位置，微馬達(dá)支架具有形狀記憶功能，以對機(jī)體無害的無線超聲觸發(fā)形狀恢復(fù)，可以撐開狹窄血管。整體設(shè)計(jì)可以簡化支架植入流程，并且螺旋形的設(shè)計(jì)可以適應(yīng)旋動(dòng)流現(xiàn)象，使植入位點(diǎn)的血管壁切應(yīng)力得到維持，抑制支架植入內(nèi)膜增生不良反應(yīng)的發(fā)生，降低侵入性和植入風(fēng)險(xiǎn)，并有望實(shí)現(xiàn)完全遠(yuǎn)程智能操控支架植入。