用于腦中風(fēng)治療的一種具有溶栓和腦保護(hù)作用的融合蛋白
項(xiàng)目簡介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷,其治療的藥物非常缺乏,阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究,包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5(AcAP5),是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成(抑制FXa)和溶血栓(抑制TAFIa)兩種功能的蛋白,其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)(已申請專利并獲得授權(quán))。其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN(已申請專利),具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓(溶解動脈血栓)、抗栓(預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過程中血栓再形成)和神經(jīng)保護(hù)作用(減小梗死體積),“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) 王銀葉,教授,在心血管領(lǐng)域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗(yàn),發(fā)表了數(shù)十篇相關(guān)文章,主持過多項(xiàng)國家自然基金和科技部項(xiàng)目。項(xiàng)目骨干:朱元軍,博士,講師。擅長蛋白質(zhì)/多肽的設(shè)計(jì)、表達(dá)和純化工藝研究。項(xiàng)目骨干:劉曉巖,博士,講師。擅長腦卒中的疾病模型構(gòu)建,以及藥物的藥理活性評價(jià)及機(jī)制研究。以及碩士研究生4名。整個(gè)團(tuán)隊(duì)具有蛋白設(shè)計(jì)、表達(dá)、純化、分子機(jī)制和藥效學(xué)評價(jià)等技術(shù)能力和條件。 應(yīng)用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明,我國每年腦卒中新發(fā)病例高達(dá)200余萬,假設(shè)僅僅5%的病人(10萬)接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療,則年銷售額可望達(dá)到10億元。項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護(hù)作用,150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。
北京大學(xué)
2021-04-11