新型納米材料干擾β-淀粉樣蛋白寡聚體形成并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)清除
南開(kāi)大學(xué)劉陽(yáng)研究員與天津醫(yī)科大學(xué)康春生教授合作在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊NanoLetters(DOI:10.1021/acs.nanolett.8b03644)上發(fā)表文章,提出了一種新型的納米復(fù)合材料(NC-KLVFF),可有效清除Aβ毒性寡聚體,并減輕Aβ誘導(dǎo)的AD小鼠的神經(jīng)毒性。該納米復(fù)合材料為表面集成有Aβ捕捉肽(KLVFF)的小粒徑納米顆粒(圖2b,14±4nm)。這種納米復(fù)合材料將KLVFF通過(guò)原位聚合交聯(lián)在血清蛋白質(zhì)分子表面(圖2a),與Aβ共培養(yǎng)可顯著改變Aβ寡聚體的形貌,進(jìn)而形成Aβ/NC-KLVFF納米團(tuán)簇而不是Aβ寡聚體。隨著病理性Aβ寡聚體的減少,納米復(fù)合材料減輕了Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷,并恢復(fù)了腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬Aβ的能力,最終保護(hù)了海馬神經(jīng)元免受凋亡。研究人員考察了NC-KLVFF在減輕神經(jīng)毒性和促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞清除方面的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明NC-KLVFF通過(guò)與Aβ作用形成納米團(tuán)簇體,顯著減輕了Aβ對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞膜的黏附,進(jìn)而減小了對(duì)神經(jīng)元的損傷(圖3a,b)。在小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬實(shí)驗(yàn)中,也觀察到Aβ/NC-KLVFF納米團(tuán)簇體展現(xiàn)出更易被內(nèi)在化的特點(diǎn)(圖3c,e)。
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-10