核酸G-四鏈體新識別蛋白的發現
首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段,利用SPR技術評價多肽片段對G-四鏈體的結合能力。再結合filter-binding、NMR等研究手段,發現并證實了含有7個RGG重復單元的多肽12能選擇性識別G-四鏈體結構,其識別位點為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式,作者證實多肽12對G-四鏈體的特異識別存在明顯的序列特異性,這種特異性同時表現在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結果,作者對含有該RGG多肽序列的蛋白進行數據庫搜索,發現了cold-inducible RNA-binding protein(CIRBP),并通過一系列實驗證實該蛋白能在細胞內外有效識別G-四鏈體。值得注意的是,該RGG肽段在CIRBP識別G-四鏈體的過程中起關鍵作用,突變或缺失都會導致蛋白識別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統研究,發現了全新的G-四鏈體結合蛋白,并為將來發現更多的G-四鏈體結合蛋白提供了一種新途徑。
中山大學
2021-04-13