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項(xiàng)目簡(jiǎn)介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長(zhǎng)其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲(chóng)抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)（已申請(qǐng)專(zhuān)利并獲得授權(quán)）。其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請(qǐng)專(zhuān)利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動(dòng)脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過(guò)程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) 王銀葉，教授，在心血管領(lǐng)域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)表了數(shù)十篇相關(guān)文章，主持過(guò)多項(xiàng)國(guó)家自然基金和科技部項(xiàng)目。項(xiàng)目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長(zhǎng)蛋白質(zhì)/多肽的設(shè)計(jì)、表達(dá)和純化工藝研究。項(xiàng)目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長(zhǎng)腦卒中的疾病模型構(gòu)建，以及藥物的藥理活性評(píng)價(jià)及機(jī)制研究。以及碩士研究生4名。整個(gè)團(tuán)隊(duì)具有蛋白設(shè)計(jì)、表達(dá)、純化、分子機(jī)制和藥效學(xué)評(píng)價(jià)等技術(shù)能力和條件。 應(yīng)用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)每年腦卒中新發(fā)病例高達(dá)200余萬(wàn)，假設(shè)僅僅5%的病人（10萬(wàn)）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷(xiāo)售額可望達(dá)到10億元。項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護(hù)作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。

一種樂(lè)昌含笑Mc-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA分子包括：編碼具有樂(lè)昌含笑Mc-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第56-1726位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第56-1726 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高樂(lè)昌含笑中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，次生代謝產(chǎn)物具有雙向調(diào)節(jié)人體血壓的作用，并可降低人體膽固醇含量，預(yù)防心腦血管硬化等功能。對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)有所幫助。

一種南京椴tm-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有南京椴tm-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高南京椴中萜類(lèi)化合物次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，且可以開(kāi)拓新蛋白資源，對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)將有所幫助，同時(shí)對(duì)我國(guó)的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的研究和發(fā)展具有重要的意義。

乳清蛋白來(lái)源于干酪生產(chǎn)過(guò)程中的副產(chǎn)品乳清，以其為原料，經(jīng)水化、熱改性等工藝制備聚合乳清蛋白，應(yīng)用主要為脂肪替代物、酸奶增稠劑以及微膠囊壁材。 自主研發(fā)規(guī)模聚合反應(yīng)器，設(shè)備操作簡(jiǎn)單、自動(dòng)循環(huán)、省時(shí)省力。 聚合乳清蛋白作為乳源性增稠劑制備中國(guó)式希臘酸奶，提高酸奶質(zhì)地、黏度，使結(jié)構(gòu)更加致密。生產(chǎn)工藝操作簡(jiǎn)單，提高產(chǎn)率，增加蛋白質(zhì)的含量，降低其他生產(chǎn)用增稠劑的用量，降低成本，減少傳統(tǒng)工藝中酸性乳清排放造成的環(huán)境污染。 1500L聚合乳清蛋白反應(yīng)裝置 高凝膠聚合乳清蛋白清潔標(biāo)簽發(fā)酵乳生產(chǎn) 高凝膠穩(wěn)定型聚合乳清蛋白清潔標(biāo)簽酸乳

腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長(zhǎng)其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲(chóng)抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)（已申請(qǐng)專(zhuān)利并獲得授權(quán)）。 其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請(qǐng)專(zhuān)利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動(dòng)脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過(guò)程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。

研發(fā)階段/n是用于轉(zhuǎn)α-乳清蛋白基因牛的快速簡(jiǎn)便檢測(cè)方法，該專(zhuān)利可在2小時(shí)內(nèi)快速檢測(cè)牛基因組中是否有轉(zhuǎn)入的外源α-乳清蛋白基因牛。

葡萄糖響應(yīng)型的伴刀豆球蛋白?淀粉納米顆粒的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明涉及納米顆粒制備和食品醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及伴刀豆球蛋白和支鏈淀粉通過(guò)組裝得到葡萄糖響應(yīng)性的納米顆粒及其制備工藝。該制備工藝為配制含氯化鈉的伴刀豆球蛋白(ConA)濃度為0.5?1.5mg/mL的乙酸緩沖溶液，加入一定量的濃度為1?10mg/mL的糊化淀粉乳，制得氯化鈉濃度為0.013?0.120g/mL的懸浮液，在15?35℃下不斷攪

本發(fā)明公開(kāi)了一種血液剪切力應(yīng)答蛋白 1(RECS1)在治療動(dòng)脈粥樣硬化中的功能和應(yīng)用，屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明以 ApoE-/-小鼠及 RECS1-/-ApoE-/-小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)高脂飲食誘導(dǎo)獲得動(dòng)脈粥樣硬化模型，結(jié)果表明與 ApoE-/-小鼠對(duì)比，RECS1 基因缺陷顯著減少了主動(dòng)脈的斑塊面積，

本發(fā)明公開(kāi)了一種還原自組裝蛋白質(zhì)包裹磁性微球的制備方法。該方法利用巰基乙醇、二硫蘇糖醇或者 3-巰基-1,2-丙二醇作為還原劑，通過(guò)還原反應(yīng)打開(kāi)蛋白質(zhì)的二硫鍵，使蛋白質(zhì)暴露出巰基和疏水區(qū)域，與磁性納米顆粒通過(guò)巰基配位以及疏水作用自組裝形成核殼結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)包裹磁性微球。本發(fā)明制備的蛋白質(zhì)包裹微球粒徑易調(diào)控，穩(wěn)定性、水溶性好，不易聚集，非特異性吸附小，具有優(yōu)異的生物相容性，無(wú)需使用特殊設(shè)備、耗時(shí)短、易操作、生產(chǎn)成本低廉，制備條件溫和，在制備過(guò)程中直接固定特異性抗體，得到偶聯(lián)抗體的蛋白質(zhì)包裹磁性微球活性高

長(zhǎng)效融合蛋白 TAT-HSA-α-MSH 是李紅玉教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷 3 年研發(fā)的一種能夠有效通過(guò) BBB、具有較長(zhǎng)半衰期且能夠抑制中樞神經(jīng)炎癥的重組蛋白藥物。該研究通過(guò)構(gòu)建融合蛋白酵母表達(dá)載體、篩選高表達(dá)酵母重組菌株、高密度發(fā)酵、建立純化方法、進(jìn)行理化性質(zhì)分析、免疫原性分析、檢測(cè)體外生物活性、檢測(cè)跨越 BBB 能力、檢測(cè)體內(nèi)藥效及半衰期等多方面的綜合研究，為抗中樞神經(jīng)炎癥相關(guān)藥物的研發(fā)及跨血腦屏障藥物遞送提供了新的思路。研究成果具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已成功申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利 1 項(xiàng)。