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【發(fā) 明 人】王欣之；王天麟；文紅梅；李偉；楊帆；劉睿【摘要】            一種抗腫瘤活性天然產(chǎn)物草胡椒素E半合成方法，首次涉及一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物草胡椒素E(peperomin?E)的半合成方法。以中藥石蟬草全草中提取得到草胡椒素A(peperomin?A)為原料，經(jīng)過苯硒基親核取代和氧化脫苯硒基兩步得到草胡椒素E，再經(jīng)硅膠柱層析精制得到純度大于99.0%的草胡椒素E精品。

【項(xiàng)目來源】1、江蘇省教育廳自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目“龍芝藻治療惡性腫瘤的臨床和實(shí)驗(yàn)研究”，編號96054；2、江蘇省基礎(chǔ)研究計(jì)劃（自然科學(xué)基金）重點(diǎn)資助項(xiàng)目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機(jī)制研究”，編號BK2002201；3、江蘇省中醫(yī)藥局中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)項(xiàng)目“補(bǔ)虛化毒方對原發(fā)性肝癌患者血漿代謝物組學(xué)的影響”，編號：H05162。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平；2000年獲江蘇省中醫(yī)藥科技進(jìn)步二等獎。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】微丸膠囊劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)資深專家教授經(jīng)驗(yàn)方。處方特色：根據(jù)“養(yǎng)正積自消”的中醫(yī)理論，創(chuàng)新性提出“補(bǔ)精抗癌”的中醫(yī)理論觀點(diǎn)，確立以補(bǔ)益精氣為主、以化毒通絡(luò)為輔的抗癌治療大法，研制成新的抗癌輔助治療中藥微丸制劑靈草素。 【處方組成】冬蟲夏草菌絲等4味中藥扶正抗癌有效組分。 【功能主治】補(bǔ)益精氣、化毒通絡(luò)、抗癌止痛。主治肝癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、    臨床療效： ①治療原發(fā)性肝癌100例，癌灶瘤體近期穩(wěn)定率73%；生存質(zhì)量有效穩(wěn)定率79%；癌痛總緩解率89%；生存期有效率84%；無骨髓抑制及消化道不良反應(yīng)，無藥物過敏。②治療肺癌等惡性腫瘤50例，癌灶近期部分緩解率8%，瘤體穩(wěn)定率82.0%；生存質(zhì)量有效穩(wěn)定率90%；臨床證候有效改善率85%；臨床無骨髓抑制及消化道不良反應(yīng)，無藥物過敏。③治療消化道腫瘤化療毒副反應(yīng)30例，對化療細(xì)胞免疫功能降低的治療有效率為90%；對化療周圍血白細(xì)胞減少的治療有效率為93%；對化療肝功能損害的治療有效率為93%。  2、抗癌活性： 靈草素對小鼠腫瘤S180的抑制率可達(dá)53.34%；靈草素對小鼠肝癌H22的抑制率可達(dá)54.02%；靈草素對小鼠移植性腫瘤Heps的生長抑制率可達(dá)49.98%，其療效優(yōu)于平消膠囊。 3、藥物毒性： 急性毒性試驗(yàn)表明，靈草素經(jīng)口給藥的小鼠最大給藥量為48g/kg。如按臨床成人每日口服4.8g/50kg計(jì)算，則該藥小鼠1日灌胃給藥量為臨床成人1日口服量的500倍。    【推廣應(yīng)用前景】 靈草素具有明顯的抗癌、保肝、補(bǔ)精血、增強(qiáng)免疫、止痛等作用，是輔助抗癌治療，延緩癌癥發(fā)展，改善癌癥患者生存質(zhì)量的理想藥物。由于癌癥發(fā)病率和死亡率均很高，所以靈草素具有非常好的推廣應(yīng)用前景。    【進(jìn)展情況】已完成臨床前部分研究工作；已獲發(fā)明專利證書。

本發(fā)明提供了花生維生素E合成相關(guān)基因AhPK及其在提高植物維生素E含量和耐鹽性中的應(yīng)用，將該AhPK基因在花生中超量表達(dá)后，得到生育酚含量和活性最高的α生育酚含量顯著提高的轉(zhuǎn)基因植株。實(shí)驗(yàn)證明，將本發(fā)明的AhPK基因超量表達(dá)可顯著提高花生葉片的維生素E含量，且可明顯增強(qiáng)轉(zhuǎn)基因花生種子的耐鹽性。本發(fā)明的蛋白及其編碼基因?qū)τ谥参锞S生素E合成機(jī)制的研究，以及提高植物的維生素E含量、活性和植株的抗逆性具有重要的理論及實(shí)際意義，應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明涉及一種富含維生素E植物調(diào)和油的生產(chǎn)方法,經(jīng)本發(fā)明方法加工成的植物調(diào)和油維生素E含量高.技術(shù)方案:將原料油離心,過濾去掉雜質(zhì),其特征在于:將番茄清洗干凈,切半去蒂放入組織搗碎機(jī)中搗碎,將搗碎的番茄糊與原料油中的葵花籽油,按照每毫升葵花籽油加入1克番茄糊的比例進(jìn)行混合,混合后放置避光處,提取番茄紅素,將含有番茄紅素的葵花籽油與其它原料油混合后加入脂溶性茶多酚.由于本發(fā)明在葵花籽油中溶入了番茄紅素,有效的減少了油脂中維生素E的損失,加工后的植物調(diào)和油中維生素E的含量可以達(dá)到40-50毫克/100克.

集約化養(yǎng)殖的動物生長迅速，極易缺乏維生素，導(dǎo)致生產(chǎn)繁殖性能降 低免疫力低下，易患各種傳染性疾病，為治療疾病，抗菌藥被大量使 用，導(dǎo)致動物機(jī)體內(nèi)藥物殘留量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高岀限量標(biāo)準(zhǔn)，食品安全問題令人擔(dān) 憂。故及時補(bǔ)充維生素對增強(qiáng)動物免疫能力,降低患病機(jī)率,進(jìn)而減少藥 物殘留保障畜產(chǎn)品健康具有重要意義。機(jī)體對常態(tài)脂溶性維生素AD3E的吸收需膽汁參與,同時受胃腸道 生理狀態(tài)及采食量、日糧中脂肪含量等多因素影響，吸收率和生物利用率 低。而乳化后維生素AD3E能夠被小腸直接吸收利用，在胃腸中釋放后 會與腸壁迅速接觸并進(jìn)入腸道黏膜細(xì)胞，2h便可被吸收，不需膽汁參與吸 收率可達(dá)100% ,生物利用率在98%左右。在畜牧生產(chǎn)中，即使畜禽患有肝 臟疾病或有脂肪吸收障礙，脂溶性維生素的吸收也不會受到影響，這對提 升患病畜禽的體質(zhì)、縮短療程有非常積極的意義。把主要的脂溶性維生素 AD3E制成乳劑,其刺激性低、適口性好,可與水混溶,顯著提高其飼喂穩(wěn)定性，且減少了維生素用量提高了生物利用度，降低了養(yǎng)殖成本；采用飲水給藥方式，使用方便；以水 為溶劑,生產(chǎn)成本和毒副作用降低,產(chǎn)品更具市場競爭力,且臨床應(yīng)用更安全,這對促進(jìn)維生素的使用，防 治畜禽疾病保障食品安全具有重要意義。預(yù)期效益:以重慶榮昌某公司近三年在國內(nèi)外維生素制劑銷售額為參考，項(xiàng)目投產(chǎn)后，正常生產(chǎn)年份年 銷售收入將達(dá)150萬-200萬元，五年累計(jì)銷售900萬元，增值稅累計(jì)130.76萬元，毛利潤累計(jì)253.75萬元， 凈利潤180萬元，所得稅享受西部大開發(fā)后按15%計(jì)算累計(jì)27萬元°

本發(fā)明涉及肽基核苷類雜合抗生素 Nikkoxin?E 和?Nikkoxin?F 及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。 本發(fā)明通過將尼可霉素的生物合成基因簇進(jìn)行突變后導(dǎo)入到多氧霉素工業(yè)菌株中進(jìn)行異源表達(dá)。經(jīng)過質(zhì) 譜和核磁共振檢測，確定產(chǎn)生了兩種氧霉素與尼可霉素雜合的核苷類抗生素。這兩種雜合抗生素對人類 或植物病原真菌具有更加顯著的抗菌活性。

三甲基苯醌是維生素E的中間體，其經(jīng)加氫還原即得維生素E主環(huán)2,3,5-三甲基氫醌。三甲 基苯醌傳統(tǒng)合成工藝為：2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化錳氧化、水汽蒸餾得三甲基苯醌，再 進(jìn)行加氫還原得三甲基氫醌。由于此工藝步驟多，能耗大，排出較多的錳泥廢渣，處理難度 大。因此，尋求方便、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境友好的氧化過程顯得尤為迫切。 這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 空氣是最綠色的氧化劑，實(shí)現(xiàn)空氣氧化，反應(yīng)條件溫和、安全。 2. 反應(yīng)廉價、清潔、廢水排放極少。 3. 收率高，分離收率達(dá)到90%以上，是一條綠色的合成路線。 4. 生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。

本發(fā)明公開了一種剪分式連續(xù)輸草裝置，包括主體草箱、縱向壓草輪，主體草箱的下部的下料口處設(shè)有間歇送草裝置總成和剪切分層裝置，間歇送草裝置總成的前方設(shè)有相向轉(zhuǎn)動的刮草棘輪和輔助滾輪，自刮草棘輪與輔助滾輪之間的間隙處斜向下至縱向壓草輪的前方設(shè)有承草板，刮草棘輪上設(shè)有同步輸送帶，同步輸送帶靠近承草板的上表面。主體草箱內(nèi)設(shè)有抖草裝置、壓草裝置和壓草滑道。用于在草方格沙障鋪設(shè)過程中，連續(xù)輸送散草，能夠?qū)⒉菹渲械纳⒉蓓樌匿佋O(shè)到沙地表面，輸草連續(xù)、不易堵塞、自動化程度高。

項(xiàng)目成果/簡介:本發(fā)明公開了一種監(jiān)測植物花芽分化或開花過程中溫度變化的活體成像方法。本發(fā)明提供的方法，包括如下步驟：1)用紅外線非接觸式熱像儀采集活體待測植物的花芽或花部器官圖像；2)根據(jù)步驟1)得到的采集圖像，得到所述活體待測植物的花芽或花部器官的不同位點(diǎn)的溫度，從而實(shí)現(xiàn)植物花芽分化或者開花的生熱效應(yīng)的監(jiān)測。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：1)操作簡單，快速：省略了植物觀測中取樣、分離等前