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一種匹莫苯丹的化學合成方法
本發(fā)明公開了一種匹莫苯丹的化學合成方法，其步驟為：在混合有機溶劑中，在復合催化劑作用下，乙酰苯胺和2?甲基?3?甲氧羰基丙酰氯反應生成3?對乙酰氨基苯甲?；∷峒柞ィ倥c硝化試劑反應得到3?(4?乙酰氨基?3?硝基苯甲?；??丁酸甲酯，然后3?(4?乙酰氨基?3?硝基苯甲酰基)?丁酸甲酯在醇類溶劑中與堿回流反應得到3?(4?氨基?3?硝基苯甲酰基)?丁酸，3?(4?氨基?3?硝基苯甲?；??丁酸與水合肼回流反應得到4,5?二氫?5?甲基?6?(4?氨基?3?硝基苯基)?3(2H)?噠嗪酮，4,5?二氫?5?甲基?6?(4?氨基?3?硝基)?3(2H)?噠嗪酮在無水甲醇中與鋅粉還原得到4,5?二氫?5?甲基?6?(3,4?二氨基苯基)?3(2H)?噠嗪酮，4,5?二氫?5?甲基?6?(3,4?二氨基苯基)?3(2H)?噠嗪酮與對甲氧基苯甲醛回流反應得到匹莫苯丹。本發(fā)明反應步驟少，操作安全方便，成本低。
青島農業(yè)大學
2021-04-13
一種糖基硫醇及金諾芬的合成方法
本發(fā)明公開了一種糖基硫醇及金諾芬的合成方法。所述糖基硫醇的合成方法，包括以下步驟：(1)將硫乙酰基保護的糖、硫醇以及弱堿溶于有機溶劑中，獲得原料混合液；(2)將原料混合液室溫下反應 1小時至 24 小時，將反應產物萃取純化即獲得糖基硫醇。所述金諾芬的合成方法，包括以下步驟：A、將 2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基硫醇和三乙基磷氯化金溶解于有機溶劑中，冰浴加入堿金屬弱酸鹽的水溶液，持續(xù)攪拌獲得反應液；B、反應液在室溫下發(fā)生親核取代反應，得到反應粗產物，萃取純化后得到金諾芬純品。本發(fā)
華中科技大學
2021-04-14
一種基于多評價標準的信譽合成方法
本發(fā)明公開了一種基于多評價標準的信譽合成方法，包括以下步驟：a.根據(jù)需要設置評分體系評分區(qū)間；b.設定每個節(jié)點需要保存的最近對其他節(jié)點評分記錄數(shù)的上限 N；c.選取節(jié)點 x 最近 N 個對其他節(jié)點的評分記錄，計算節(jié)點 x 的信任傾向；d.當節(jié)點 x 接到另一節(jié)點 y的交互請求時，節(jié)點 x 在所有推薦節(jié)點中任意選擇最多 M 個與節(jié)點 x具有相同信任傾向等級，并可以提供對節(jié)點 y 的評分的候選節(jié)點，并獲取這些節(jié)點對節(jié)點 y 的最新評分；e.對步驟 d 中獲取的評分進行評分計算，最終計算出對節(jié)點 y 的可信任度。本發(fā)明解決了在同一識別框架下不同評價標準對模型帶來的影響。
華中科技大學
2021-04-11
化合物2?羥基?3?氟?5?硝基?1?苯基丁酮及其制備方法和農用生物活性
公開了一種化合物2?羥基?3?氟?5?硝基?1?苯基丁酮及其制備方法和農用生物活性。在反應器內加入硝酸、乙酐及甲醇，攪拌一段時間后將反應液降溫至0到20℃，加入2?羥基?3?氟?1?苯基丁酮，反應一段時間向反應混合物加入水，再加入乙酸乙酯萃取多次，從有機相獲得目標化合物。該化合物對蘋果腐爛、白菜灰霉、柑橘炭疽、棉花枯萎、小麥全蝕等植物病原菌具有較高的抑制作用。
青島農業(yè)大學
2021-04-13
一種地黃葉總苷浸膏干燥物的制備方法
本發(fā)明提供一種地黃葉總苷浸膏干燥物的制備方法，是采用微波干燥機，在真空條件下對地黃葉浸膏進行干燥，地黃葉浸膏吸收微波能后，水分蒸發(fā)被真空抽出，整個干燥過程時間短，環(huán)境溫度較低，所得干燥物為一種孔隙均勻、疏松的介質，具有顏色較淺、水分含量低、溶解性好等優(yōu)點。本發(fā)明方法操作過程時間短，清洗方便，利于進行多批次、多品種生產，且符合GMP要求。本發(fā)明使干燥過程不同時間段自動選擇微波干燥功率對浸膏進行干燥，同時干燥時實現(xiàn)真空度在線可調，得到的地黃葉總苷浸膏干燥產品，質量較普通真空熱風烘箱法有較大提高，有利于后續(xù)制劑操作，且干燥時間大大縮短，降低了勞動強度，提高生產效率。
浙江大學
2021-04-13
一種三聚氰胺-二醛縮合物及其合成方法和應用
本發(fā)明涉及一種聚合物熒光納米材料的合成方法及應用，其合成方法基于西弗堿反應原理，將三聚氰胺和二醛類化合物作為起始原料，采用一步溶劑熱法，在高溫下進行縮聚反應獲得。該納米材料不但具有強烈的熒光，還有很強的散射，在染料敏化太陽能電池中，既可充當染料敏化劑來吸收太陽光進行光電轉換又可代替光散射層重新捕 獲未吸收的太陽光，減小能量損失。 技術特點：聚合物納米顆粒中既沒有多環(huán)芳烴結構也沒有長鏈共軛結構，但卻能發(fā)出很強的熒光。同時，其熒光顏色可以通過改變激發(fā)波長調節(jié)。獲得的聚合物納米材料是一種純粹的有機物熒光納
蘭州大學
2021-01-12
環(huán)境適應藥物紅景天苷的微生物合成
已有樣品/n首次實現(xiàn)利用葡萄糖為原料微生物高效合成紅景天苷，在30升發(fā)酵罐，發(fā)酵60h，紅景天苷產量可達10克/升，已初步建立了提取工藝。與化學合成法相比，微生物合成紅景天苷具有反應條件溫和、目標產物可以發(fā)酵大量生產的特點，紅景天苷主要存在于發(fā)酵液中，提取工藝簡單。紅景天苷微生物合成技術，與傳統(tǒng)生產方法相比，降低了生產成本和環(huán)境污染，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，具有很好的應用前景。從植物中提取的紅景天苷成本3萬元/公斤，化學合成紅景天苷成本1萬元/公斤。以目前的發(fā)酵水平10克/升計算，研究所技術生產的紅景天苷預
中國科學院大學
2021-01-12
立體結構多樣性共價鍵抑制劑化合物庫
基于活性小分子的化學遺傳學是發(fā)現(xiàn)新靶點的強有力工具，但目前國內外采用的篩選物質平臺大多為自然來源的分子庫和已知靶點的分子庫，極大限制了人們對眾多未知功能基因/蛋白的認識。本項目在前期發(fā)展一鍋法快速構建結構多樣性化合物合成技術基礎上，通過引入共價鍵彈頭單元和雜環(huán)單元構建立體多樣性共價鍵抑制劑庫，獲得高親和性活性分子，同時通過手性中心結合精細立體化學控制實現(xiàn)共價鍵抑制劑的高選擇性，為罕見腫瘤新靶點發(fā)現(xiàn)提供一種新型人工化學遺傳學庫篩選平臺，為基于活性小分子靶點發(fā)現(xiàn)研究中缺少新結構工具分子的關鍵問題提供一種解決方案，從源頭核心技術上為靶點發(fā)現(xiàn)開發(fā)一種化學異構體可獲得性的優(yōu)化ABPP技術，提高靶點發(fā)現(xiàn)效率。結合基因組學、蛋白質組學、分子生物學及理論計算新技術，也為臨床轉化的候選藥物開發(fā)奠定基礎和靶點未知的藥物開發(fā)提供一種可能途徑。
本化合物庫特色:
1.核心結構多樣性/一鍋快速合成；
2.含手性或單/多季碳中心；
3.共價鍵單頭位點多樣性；
4.立體異構體可獲得性
5.可多位點后續(xù)化學修飾
6.核心結構均為自有知識產權 （目前已有申請/授權專利45項）
立體結構多樣性共價鍵抑制劑庫的優(yōu)勢：
1.共價鍵相互作用高親和性---作為潛在探針分子
2.通過立體化學控制提高選擇性---克服脫靶、假陽性
3.核心結構多樣性---提高表型篩選的效率
學術支撐：
1.相關研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等發(fā)表研究論文48篇
2.前期部分研究成果作為第二完成人獲得2016年度上海市自然科學一等獎
成果進展：
1.目前已有3000多個化合物，繼續(xù)擴大中；約50%的化合物立體異構體可得
2.在罕見腫瘤/三陰性乳腺癌/白血病/胰腺癌細胞選擇性活性（IC50< 100 nM）
3.針對已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶點主蛋白酶（3CL）的發(fā)現(xiàn)良好抑制活性新分子
華東師范大學
2021-05-10
新穎結構苯并咪唑胺類化合物在急性白血病中的治療應用
我們自主開發(fā)的苯并咪唑胺類類似物具有新穎結構，藥物的化學合成路線簡單，并在低劑量情況下保持了對FLT3突變白血病的作用強度，而對機體無明顯毒副作用，已獲得國家發(fā)明專利授權。
一、項目分類
重大科學前沿創(chuàng)新
二、成果簡介
FLT3/ITD突變是急性髓系白血病中最常見的突變，是預示更高的早期死亡率和復發(fā)率、對化療藥物抵抗耐藥的不良預后因素。目前針對FLT3/ITD突變的臨床靶向藥物主要為索拉菲尼、吉瑞替尼等進口藥物。我們自主開發(fā)的苯并咪唑胺類類似物具有新穎結構，藥物的化學合成路線簡單，并在低劑量情況下保持了對FLT3突變白血病的作用強度，而對機體無明顯毒副作用，已獲得國家發(fā)明專利授權（專利號 ZL201810219462.0）, 成果近期“ Identification of Benzoimidazole Compound as a Selective FLT3 Inhibitor by Cell-based High-throughput Screening of a Diversity Library”在同行評議的藥物化學權威雜志Journal of Medicinal Chemistry（ 2022 Feb 24;65(4):3597-3605）發(fā)表文章。因此可望成為針對白血病常見突變基因的國產新藥。
中山大學
2022-08-15
抗腸病毒71(EV71)己內酰胺類化合物及其制備方法和用途
本發(fā)明是關于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類己內酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結構特征，通過結合活性區(qū)域的結合位點，設計一系列含六元內酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個優(yōu)點是其提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個優(yōu)點是提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個優(yōu)點是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過生物活性實驗發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對細胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內具有良好的藥物動力學性質。本發(fā)明的目標是發(fā)現(xiàn)一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。
南開大學
2021-04-10