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基于可切割自聚集標簽的多肽表達純化方法
01. 成果簡介 本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導目標多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標多肽，優化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉化至表達菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進行表達。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術進行細胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據所選的連接肽的屬性進行切割，如化學切割，蛋白酶切割或誘導自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產品。如下圖所示： 02. 應用前景 基于本項技術可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產權 相關成果已授權3項中國發明專利及1項美國專利。04. 團隊介紹 團隊主要研究領域為合成生物學和生物制藥（包括他汀類化學藥物和多肽藥物），負責人林章凜博士為教授、博士生導師，教育部長江學者，廣東省“珠江人才計劃”科技領軍人才。先后承擔973、863、國家重點研發計劃專項、國家自然科學基金等科研項目，發表SCI論文50余篇，申請專利20余項。05. 合作方式 商務合作。06. 聯系方式 [email protected] [email protected]
清華大學
2021-04-13
浙江省關于印發 《2021年科技體制改革與發展工作要點》的通知
堅持以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，全面貫徹落實黨的十九屆五中全會和省委十四屆七次、八次全會精神，忠實踐行“八八戰略”，奮力打造“重要窗口”，深入實施人才強省、創新強省首位戰略，堅持創新在現代化建設全局中的核心地位，堅持科技創新和制度創新雙輪驅動，以數字化改革為總抓手，謀深做實牽一發動全身的人才科創體制重大改革，加快完善科技創新體制機制，全面提升科技創新體系化能力和治理效能，努力為建設三大科創高地、打造高水平創新型省份提供體制機制保障，為國家科技自立自強貢獻更多浙江力量。
浙江省科技領導小組辦公室
2021-05-25
以食品大分子為基質的脂溶性功能因子納米載體制備關鍵技 術
項目針對國內外脂溶性功能因子微膠囊化產品儲藏穩定性差、生物利用率低、 配料安全性問題等諸多品質不足，提出以構建乳化和成膜特性俱佳的食品大分子乳化體系為基礎，進行包載脂溶性功能因子的高生物利用率、高穩態化、可控型納米顆粒及固態粉末產品的綠色制備。產品結構多樣，填補了國內市場空白，縮小了我國食品配料產業與發達國家的差距。取得了一系列創新性成果。 針對脂溶性營養素微膠囊化產品載量低、生物利用率差等問題，利用天然蛋白質的分子柔順性和復雜大分子結構，采用增溶、乳化-溶劑揮發高效制備技術，提高營養素載量，同時收縮載體分子體積、減小粒徑，制備獲得高載量、安全、無油型包載營養素的蛋白質納米顆粒。該產品粒徑范圍在 60-100nm，β-胡蘿卜素載量較普通含油型載體提高了 100 倍，具有抗胃蛋白酶消化和完全的小腸吸收特性，β-胡蘿卜素生物利用率是未包埋時的 25 倍，抗氧化活性提高了 2-8 倍。針對蛋白質易在等電點 pH、高鹽、高溫等極端環境下因變性而失穩，采用Maillard 糖基化反應對其進行接枝，通過控制反應進程及糖基供體，獲得等電點不沉淀、乳化穩定性提高 5-7 倍，變性溫度提高 10℃以上的高穩定蛋白。以 其為載體制備的抗環境因子干擾型納米顆粒在pH2.0-10.0 范圍內粒徑均穩定在 100nm 以下，4 °C 下儲藏 6 個月，營養素保留率達 92%以上。 針對液態乳化產品在儲藏過程中的不穩定性，利用淀粉的結構可塑性，在確低黏度且兼具乳化和成膜雙重特性的辛烯基琥珀酸（OSA）酯化淀粉的改性機制的基礎上，提出同步改性-乳化-干燥技術，構建了脂溶性營養素的粉末化制品。通過分析 OSA 淀粉分子分散密度和取代度與功能因子儲藏穩定性及生物有效性之間的相關性，獲得了生物利用率提高 10 倍以上的乳化粉末產品。復水后乳液 保持納米級粒徑，室溫下儲藏半年保留率達 95%以上。 針對不易使用熱處理手段的熱敏性風味油脂，提出納米乳液包埋-多孔淀粉 吸附的兩步非熱固化技術。創新性的采用“熱液處理”原淀粉結合生物酶法打孔，制備得到吸油率為 135%的高吸附型多孔淀粉。強揮發性薄荷油納米乳液多孔淀粉吸附產品，在室溫敞口放置 40 天，保留率可達 98%以上，且產物在 160-200℃ 高溫條件下具有緩釋特性。
江南大學
2021-04-11
湖北省科技廳關于組織申報2023年科技人才服務企業項目的通知
為充分發揮科技第一生產力、人才第一資源、創新第一動力的作用，引導科技人才向基層一線流動，打破區域人才流動壁壘，促進產才深度融合，現組織實施2023年科技人才服務企業項目，著重促進武漢市內高校、科研院所科技人才資源與武漢市外企業創新資源充分融合，推進區域協調發展。
湖北省科技廳
2023-02-22
一種自乳化阿霉素納米藥物及其制備方法
本發明公開了一種自乳化阿霉素納米藥物，是由阿霉素上8-羥乙酰基的羰基通過體內可降解的化學鍵與親水基團連接而成的；該藥物前體通過將親水性小分子基團或親水性聚合物短鏈量引入到疏水的DOX分子上使其成為親水-疏水型分子，在水中能自組裝納米大小的顆粒或囊泡，可利用EPR效應靶向腫瘤組織，具有載藥量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高細胞毒性的特點。本發明還公開了一種自乳化阿霉素納米藥物的制備方法，載藥量高，產率高，適于工業化生產。
浙江大學
2021-04-11
“4YC-110”型自走式秧草收獲機
項目簡介 針對三葉菜收獲依靠人工刀割，勞動強度大、工作效率低、生產成本高，本成果研 制適用于秧草葉菜類蔬菜收獲機械。主要由行走裝置、雙動刀切割裝置、氣流收集裝置 等。實現了秧草收割機械化，打破了傳統農藝，大大提高了工作效率，本成果屬國內領 先。
江蘇大學
2021-04-14
多功能自振周期偏擺脈沖射流發生器
本發明屬于高壓水射流領域，尤其涉及一種通過自激振蕩形成自吸磨料或空氣的多功能自振周期偏擺脈沖射流發生器。主要由上噴嘴、調節環、滾動軸承、擋板、轉子、磨料輸送管、外殼、振蕩腔體、下噴嘴、高壓空氣輸送管組成;所述上噴嘴通過螺紋與調節環相連;所述調節環、擋板、
武漢大學
2021-04-14
一種抑制激光探針自吸收效應的方法
本發明公開了一種抑制激光探針自吸收效應的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進行燒蝕以產生等離子體，再利用與等離子體 中基態粒子受激吸收躍遷到高能態能級相匹配的激光束對等離子體進 行選擇性激發，提高對基態粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應的產生。本發明從等離子體的本征物理特性出發去消除自吸 收效應，同時又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體
華中科技大學
2021-04-14
一種基于爆炸自毀作用的加卸載裝置
本發明公開了一種基于爆炸自毀作用的加卸載裝置，包括高強混凝土柱、金屬圓盤、起爆孔管、內 殼、凹槽；內殼為圓柱體型空殼、其內空腔作為裝藥藥室；內殼上頂面固定設置有金屬圓盤、并與金屬 圓盤一起封裝在高強混凝土柱內、下底面通過起爆孔管與外界連通；高強混凝土柱下底面沿下底面半徑 方向設置有與起爆孔管連通的凹槽；普通乳化炸藥通過起爆孔管注入裝藥藥室內，電雷管通過起爆孔管 置入裝藥藥室內，使電雷管前端與乳化炸藥相接觸，并把電雷管腳線通過凹槽引出。本發明可以
武漢大學
2021-04-14
城市污泥厭氧發酵產酸及產酸發酵液強化污水生物脫氮除磷技 術
將城市污水處理廠的脫水污泥利用中水調制到適當濃度，然后對污泥進行熱堿預處理，使污泥細胞破壁，充分釋碳。在中溫條件下進行堿性厭氧發酵生產VFAs（揮發性脂肪酸），發酵后污泥在利用木屑和氯化鎂聯合調理后通過板框壓濾機進行高干脫水實現發酵液的回收并去除發酵液中部分的氮和磷。回收得到的 富含 VFAs 的發酵液添加到城市污水處理廠的生物處理單元，作為補充碳源，強化污水的生物脫氮除磷，從而達到去除污染物的目的。具體技術內容包括污泥預處理、污泥厭氧發酵產酸、污泥深度脫水以及有機 酸強化污水脫氮除磷技術。
江南大學
2021-04-13