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治療多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的潛在藥物靶點和候選藥物分子
多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。 26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。
北京大學
2021-04-11
一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架
本發明為一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架，屬于藥物劑型改變及制備方法技術領域。本發明中，結合微球緩釋系統和支架的特點，采用復乳法分別制備BMP-2、VEGF和bFGF等生長因子的PLLA/PEG緩釋微球，再利用超臨界二氧化碳發泡技術將微球載入PLGA多孔支架中，構建具有可控次第釋放特性的組織工程支架。本方法藥物活性保持度高，有機溶劑殘留量低，操作簡單。所制備微球粒度分布窄，具有良好的緩釋效果。復合支架孔徑分布在150~300μm，連通性好，孔隙率為76.84%，抗壓強度為5.11MPa，21天累計釋放量為60.6%。本發明制備的支架在組織工程修復體中具有應用前景。
四川大學
2021-04-11
一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支
本發明為一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架，屬于藥物劑型改變及制備方法技術領域。本發明中，結合微球緩釋系統和支架的特點，采用復乳法分別制備BMP-2、VEGF和bFGF等生長因子的PLLA/PEG緩釋微球，再利用超臨界二氧化碳發泡技術將微球載入PLGA多孔支架中，構建具有可控次第釋放特性的組織工程支架。本方法藥物活性保持度高，有機溶劑殘留量低，操作簡單。所制備微球粒度分布窄，具有良好的緩釋效果。復合支架孔徑分布在150~300μm，連通性好，孔隙率為76.84%，抗壓強度為5.11MPa，21天累計釋放量為60.6%。本發明制備的支架在組織工程修復體中具有應用前景。
四川大學
2021-04-11
一種熱環境下考慮預變形的板結構動特性分析方法
本發明公開了一種熱環境下考慮預變形的板結構動特性分析方法，包括如下步驟：根據初始力載荷和熱環境下的結構材料參數，計算結構線性剛度矩陣、熱應力剛度矩陣和考慮預變形的非線性剛度矩陣，將線性剛度矩陣、熱應力剛度矩陣和非線性剛度矩陣三者整合為結構總剛度矩陣；建立熱環境下考慮預變形的板結構動力學方程，根據結構動力學方程建立廣義特征問題控制方程，再通過模態分析得到熱環境下考慮預變形的板結構動特性分析結果。本發明的動特性分析方法綜合考慮了預變形導致的幾何非線性和熱環境對結構剛度的影響，使得其能夠運用于復雜載荷環境下的結構動特性分析，本發明能夠有效提高復雜環境下板結構動特性分析精度，指導工程結構設計。
東南大學
2021-04-11
一種基于菌膠團顯微圖像分析的活性污泥特性確定方法
（專利號：ZL 201310446761.5） 簡介：本發明公開了一種基于菌膠團顯微圖像分析的活性污泥特性確定方法，屬于污水處理技術領域。本發明的具體步驟為：1）活性污泥菌膠團圖像信息采集；2）菌膠團圖像分析，包括測量活性污泥樣本中菌膠團的直徑；將活性污泥中菌膠團分為微型結構、中型結構、大型結構3種類型；對3種類型的菌膠團分別進行計數；計算菌膠團體積；最后計算菌膠團結構特征值Z；3）菌膠團與活性污泥特性的相關性分析，建立菌膠團結構特征值Z
安徽工業大學
2021-01-12
跨太空和大氣層的動目標紅外輻射特性反演方法及系統
本發明公開了一種跨太空和大氣層的動目標紅外輻射特性反演方法及系統，其中，方法的實現包括：首先確定測量系統與被觀測動目標之間的路徑類型，然后計算當前路徑類型下的紅外輻射傳輸特性參數，最后根據多次測量的被觀測動目標像方的紅外輻射亮度平均值和紅外輻射傳輸特性參數進行被觀測動目標物方紅外輻射亮度的反演計算。實施本發明可以解決跨太空和大氣層紅外輻射傳輸特性參數計算和物方紅外輻射亮度反演計算的技術難題。
華中科技大學
2021-04-14
一種基于全特性空間曲面建模的梯級負荷經濟分配方法
本發明公開了一種基于全特性空間曲面建模的梯級負荷經濟分配方法，屬于水電能源優化運行技術領域。本發明包括：建立以梯級總蓄能最大為目標的梯級負荷分配模型；根據水電站各機組的動力特性，構建水電站全特性空間曲面；根據水電站各機組的振動區，運用組合理論，推求水電站的組合振動區；根據水電站全特性空間曲面和水電站組合振動區，運用差分進化算法求解所述梯級負荷分配模型；將最優梯級負荷分配方案下發至各水電站。本發明以水電站作為梯級負荷分配的計算單元，通過組合振動區直接推求水電站的出力可行域，在兼顧求解精度的前提下，有效
華中科技大學
2021-04-14
一種改善電子傳輸材料醇/水溶性和電子注入特性的方法
本發明提供一種簡單的酸處理方法以改善傳統蒸鍍型電子傳輸材料的醇/水溶性和界面修飾特性。傳 統的蒸鍍型含氮雜環類電子傳輸材料在醇類或水溶液當中的溶解性一般較差，不適合于制備全溶液加工 的有機電致發光器件。采用簡單的酸處理方法將含氮芳雜環質子化進而改善其醇/水溶性，同時這些質子 化后的含氮鹽具有良好的界面修飾特性。將這些含氮鹽用作電子注入/傳輸層而應用于溶液加工法制備的 有機電致發光器件當中不僅能夠顯著提升器件的效率、減緩器件效率衰減，而且還能夠簡
武漢大學
2021-04-14
一種具備電場自適應特性的柔性電子電噴印設備及其方法
本發明屬于柔性器件制造相關領域，并公開了一種具備電場自 適應特性的柔性電子電噴印設備，其包括 XYZ 三軸運動模塊、電噴印 模塊和可變電場模塊，其中該XYZ三軸運動模塊用于控制電噴印模塊 與可變電場模塊的空間位置，進而控制陣列噴嘴的位置;該電噴印模 塊用于噴出高速帶電溶液到基板上制備柔性電子，該可變電場模塊則 用于提供可變化的電場，進而由電場控制陣列噴嘴噴出的液滴或射流 在基板上的落點。本發明還公開了相應的工藝方法。通過本發明，整 個柔性電子制造工藝過程可實現電場的自適應協調，并
華中科技大學
2021-04-14
對地面建筑群遙感圖像頻譜特性約束的去噪方法和系統
本發明公開了一種對地面建筑群遙感圖像頻譜特性約束的去噪方法和系統，其特征在于，包括：從地面建筑群遙感圖像庫中獲取地面建筑群目標參考圖像，對該參考圖像進行傅里葉變換得到幅頻譜，對其幅頻譜結果進行閾值分割、腐蝕、和膨脹操作，以獲取地面建筑群目標頻譜二值模板，高速飛行器飛行獲取地面建筑群目標實時圖像，對該實時圖像進行傅里葉變換得到頻譜，利用獲取的地面建筑群目標頻譜二值模板對實時圖像的頻譜進行頻域濾波處理，再進行傅里葉逆
華中科技大學
2021-04-14