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南科大生物醫(yī)學(xué)工程系助理教授郭瓊玉課題組在腫瘤介入栓塞領(lǐng)域構(gòu)建透明化離體模型方面取得最新研究進(jìn)展，相關(guān)成果論文以“構(gòu)建透明化肝臟離體模型評(píng)估腫瘤血管栓塞治療（Decellularized liver as a translucent ex vivo model for vascular embolization evaluation）”為題發(fā)表在生物材料領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Biomaterials。此項(xiàng)研究工作為建立透明化器官模型可視化研究及評(píng)估臨床治療手段開辟了新的途徑，有望為蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)和生物材料提供更加有效的評(píng)估策略。

1、本項(xiàng)目組最早應(yīng)用低濃度小劑量平陽(yáng)霉素加地塞米松病變內(nèi)注射的方法治療口腔頜面部血管瘤和血管畸形，獲得滿意療效。與傳統(tǒng)硬化治療劑（魚肝油酸鈉）相比較，該方法副作用小、療效肯定，更易被病員（尤其是兒童）所接受。 2、該項(xiàng)目病例數(shù)量大，是近20年的工作總結(jié)，可信度強(qiáng)，應(yīng)用參考價(jià)值高。所提出的方法價(jià)格低、安全性高、易掌握、易推廣。 3、低濃度平陽(yáng)霉素非特異性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的酶代謝，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，管壁增厚，管腔縮窄，最終閉鎖，與魚肝油酸鈉作用不相同；而地塞米松可減輕組織腫脹，對(duì)平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)血管閉鎖無(wú)影響。此研究結(jié)果對(duì)本項(xiàng)目的治療方法應(yīng)用和推廣提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 4、首次采用牛血清白蛋白為載體，研制出高載藥量的平陽(yáng)霉素白蛋白微球。該微球與臨床使用的平陽(yáng)霉素注射劑具有相同的藥物作用，還具有機(jī)械栓塞和藥物緩釋效果，更有效損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)動(dòng)脈壁增厚、閉鎖。如能應(yīng)用于臨床，可以減少治療次數(shù)，是血管畸形藥物治療的可能新療法。

成分：從土貝母中提取分離的土貝母皂甙主治：主要用于治療各種時(shí)提瘤有栓塞指征的病人效果：抗腫瘤中藥栓塞劑有較好的抗腫瘤作用。臨床應(yīng)用于腫瘤患者術(shù)前栓塞腫瘤血管、阻斷血供、殺傷腫瘤細(xì)胞并能提高機(jī)體免疫力。特別對(duì)無(wú)手術(shù)指征的患者，采用栓塞療法可提高患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間。土貝母皂甙具有抗病毒、抗腫瘤作用，并能提高機(jī)體免疫力。在此基礎(chǔ)上制備成栓塞劑，具有雙重的治

1 成果簡(jiǎn)介腫瘤磁感應(yīng)熱療技術(shù)是清華大學(xué)歷時(shí) 9 年，自主創(chuàng)新研發(fā)出的微創(chuàng)、安全、有效的靶向腫瘤熱療技術(shù)。磁感應(yīng)熱療是將磁性介質(zhì)植入或?qū)肽[瘤組織，在交變磁場(chǎng)的作用下，腫瘤內(nèi)溫度可迅速升高到處方溫度，腫瘤細(xì)胞迅速被殺死。腫瘤磁感應(yīng)熱療具有治療成本低、適應(yīng)癥廣泛、無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。腫瘤磁感應(yīng)熱療設(shè)計(jì)理念新穎，較高溫度直接凝固蛋白質(zhì)，療效確切，每次治療僅為 5~20 分鐘。 磁顆粒動(dòng)脈栓塞熱療是應(yīng)用磁顆粒對(duì)由動(dòng)脈供給的腫瘤進(jìn)行選擇性栓塞，然后根據(jù)在交變磁場(chǎng)下， 磁顆粒由于磁滯效應(yīng)或奈爾松弛現(xiàn)象會(huì)產(chǎn)熱升溫的原理，對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的雙重治療方法。 磁介質(zhì)的動(dòng)脈栓塞對(duì)介質(zhì)的最佳尺寸應(yīng)介于 200 納米和 3 微米之間。美國(guó) ISP 公司的羰基鐵粉已獲美國(guó)藥品管理監(jiān)督局 FDA 批準(zhǔn)作為人體鐵元素補(bǔ)給， 被人體吸收率超過(guò)80％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出目前使用的化合物鐵補(bǔ)給物。本研究室創(chuàng)新性地將羰基鐵粉的應(yīng)用范圍從人體補(bǔ)鐵拓展至磁感應(yīng)栓塞熱療，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該介質(zhì)安全、升溫性能優(yōu)越，滿足磁感應(yīng)栓塞介質(zhì)的全部要求。它具有良好的生物相容性以及體內(nèi)外磁感應(yīng)升溫性能，而且粒徑為微米級(jí)， 能確保在動(dòng)脈栓塞過(guò)程中， 阻塞腫瘤的毛細(xì)血管床，而不會(huì)通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入靜脈循環(huán)。所以它是腫瘤動(dòng)脈栓塞磁感應(yīng)熱療的優(yōu)良介質(zhì)候選。 項(xiàng)目特色及創(chuàng)新點(diǎn)：首次將羰基鐵粉應(yīng)用于腫瘤磁栓塞熱療。首次系統(tǒng)研究磁性高分子微球的制備過(guò)程參數(shù)對(duì)磁性微球性質(zhì)的影響，并優(yōu)化制備參數(shù)。相對(duì)于納米磁性顆粒，微米級(jí)的磁性顆粒在靶向性和利用率方面更有優(yōu)勢(shì)。2 應(yīng)用說(shuō)明相對(duì)于納米磁性顆粒，微米級(jí)的磁性顆粒在靶向性和利用率方面更有優(yōu)勢(shì)，為磁顆粒動(dòng)脈栓塞熱療提供了一種新的可供選擇的靶向介質(zhì)，具有巨大的臨床應(yīng)用前景。而磁顆粒動(dòng)脈栓塞熱療，由于其作用穩(wěn)定、快速、安全，有望成為治療腫瘤的重要手段，在腫瘤治療領(lǐng)域中取得突破。羰基鐵粉作為腫瘤動(dòng)脈栓塞磁感應(yīng)熱療的新型介質(zhì)，具有符合粒徑尺度、安全、高效的特點(diǎn)。這些方面保證了與其他磁感應(yīng)熱療形式或與其他磁顆粒介質(zhì)相比動(dòng)脈栓塞熱療在治療腫瘤方面的優(yōu)勢(shì)。該介質(zhì)的應(yīng)用有望在磁感應(yīng)栓塞熱療中取得突破。3 合作方式融資投入、 市場(chǎng)推廣。

以聚乙烯醇和海藻酸納為主要原料，通過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚄l件將其進(jìn)行交聯(lián)，并 制備成水凝膠微球。微球的粒徑可以根據(jù)用途進(jìn)行調(diào)整，范圍在 100-500 um 之 間。產(chǎn)品可用做醫(yī)用栓塞劑，治療腫瘤疾病。產(chǎn)品具有良好的生物相容性，對(duì)人 體安全無(wú)毒。 2、創(chuàng)新要點(diǎn) 合成工藝與配方獨(dú)特。 3、效益分析, 284 根據(jù)投資規(guī)模確定。

本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問(wèn)題。 一、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 鄭雅婷 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 程紅偉 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-09/2023-06 何  攀 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 高  興 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-06/2022-06 陳喻倫 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2023-06 黃玉蘭 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 孫鑫飛 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 屈峰灝 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 敖靜宜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 潘金韜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2015-09/2019-06 二、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 劉  剛 公共衛(wèi)生學(xué)院 教授 納米藥物 楚成超 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 眼部血管新生診療一體化 張  陽(yáng) 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 納米藥物 三、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 肝癌是我國(guó)以及亞非地區(qū)常發(fā)的癌癥，具有較高的死亡率。全球每年新發(fā)肝癌患者約85.4萬(wàn)，中國(guó)為46.6萬(wàn)，肝癌防治形勢(shì)極其嚴(yán)峻。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是公認(rèn)的肝癌重要的治療方法。臨床最常用的栓塞劑為碘油，大量臨床研究表明碘油栓塞和化療或者放療結(jié)合能夠提高肝癌介入栓塞治療效果，但藥物和碘油很難穩(wěn)定相溶，目前主要通過(guò)機(jī)械混合或者溶劑輔助來(lái)制備，臨床效果不佳。經(jīng)數(shù)年的努力，本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問(wèn)題。團(tuán)隊(duì)后續(xù)將聚焦于全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀的產(chǎn)業(yè)化，并開發(fā)人工智能學(xué)習(xí)系統(tǒng)，深入探究SHIFT機(jī)制，進(jìn)一步研發(fā)智能化設(shè)備，提升SHIFT技術(shù)壁壘；在肝癌介入栓塞領(lǐng)域，于實(shí)踐中構(gòu)建廣譜載藥平臺(tái)，致力于克服臨床上親水性藥物分子與碘油難溶的實(shí)際問(wèn)題，讓更多化療藥物、放療藥物、光學(xué)造影劑能夠在肝癌介入栓塞治療中發(fā)揮更大的作用。并力爭(zhēng)將該技術(shù)拓寬、拓大至其他腫瘤、心血管疾病、腦部疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國(guó)家級(jí)計(jì)劃/專項(xiàng)類別:國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃獲得經(jīng)費(fèi):445.00萬(wàn)元

溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。

本發(fā)明提供了一種人工血管流量調(diào)節(jié)裝置和人工血管，屬于醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。它解決了現(xiàn)有的壓力流量可調(diào)性人工血管不適合應(yīng)該在嚴(yán)重的心臟畸形治療手術(shù)中的問(wèn)題。本人工血管流量調(diào)節(jié)裝置包括呈桿狀的主骨架和多根長(zhǎng)度不同的束縛帶；束縛帶的兩端均與主骨架約束連接，所有束縛帶從外至內(nèi)長(zhǎng)度依次遞減；主骨架的一側(cè)面供人工血管抵靠，主骨架的另一側(cè)面上具有多個(gè)倒鉤，束縛帶的中段能掛在倒鉤上使每根束縛帶形成兩個(gè)相同口徑的束縛環(huán)。本人工血管流量調(diào)節(jié)裝置和本人工血管應(yīng)用在嚴(yán)重心臟畸形治療中，根據(jù)臨床狀況靈活地操縱人工血管流量調(diào)節(jié)裝置，保證人工血管流量適合患者的身體狀況；及時(shí)消除并發(fā)癥，達(dá)到理想分流的目的，顯著提高手術(shù)成功率。

產(chǎn)品服務(wù):聽神經(jīng)瘤是一種起源于第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)鞘的良性腫瘤，由于其位置的特殊性，手術(shù)治療極易導(dǎo)致面神經(jīng)受損，進(jìn)而引發(fā)面癱，因此需要精準(zhǔn)的手術(shù)路徑規(guī)劃。本項(xiàng)目開發(fā)一種基于深度學(xué)習(xí)的多模態(tài)聽神經(jīng)瘤輔助診療技術(shù)。我們擬搭建一個(gè)聽神經(jīng)瘤輔助診療平臺(tái)，專門針對(duì)聽神經(jīng)瘤的診斷、診治、術(shù)后恢復(fù)等提供相應(yīng)技術(shù)和服務(wù)。項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì):利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和3D可視化技術(shù)可清晰立體地構(gòu)建聽神經(jīng)瘤及瘤周多種組織結(jié)構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)手術(shù)路徑的精準(zhǔn)規(guī)劃。商業(yè)模式:  1. 提供給醫(yī)院技術(shù)，醫(yī)院為平臺(tái)的患者提供診斷和診治建議。  2. 直接通過(guò)平臺(tái)與患者溝通，提供疾病預(yù)防、診治等建議。  3. 與第三方合作，通過(guò)平臺(tái)為老年患者提供保姆、護(hù)理等服務(wù)，建立面向患者的線上商城，匯集果蔬、保健品、日常用品等，以及提供健康保險(xiǎn)服務(wù)。