復雜多環、多甲基間苯三酚類活性天然產物全合成
開發了一條高效簡潔的合成新策略,由便宜的、商業可得的原料出發,利用新開發的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應,快速構建具有較大合成挑戰性的間苯三酚二聚體,在此基礎之上,利用新開發的邁克縮酮串聯增環反應,立體選擇性、區域選擇性合成6∕6橋環和6∕5并環籠狀三元環核心骨架,只需7步,即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對稱全合成(對映選擇性大于99%),它們的總產率高達31.0%,并確定了Myrtucommuacetalone的絕對構型。此外,利用氧化[3+2]環化反應,立體選擇性、區域選擇性合成6-5-6三環核心骨架,只需5-6步,即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對稱全合成(對映選擇性大于99%),它們的總產率高達12.7-24.9%。以上分子的合成都沒有使用任何保護基。此外,課題組對上述不對稱合成的6個天然產物進行了抗菌活性實驗,發現其中化合物Callistrilone E對耐藥型的革蘭氏陽性菌(如MRSA, VISA 和 VRE)抑制作用(0.25-2 μg/mL)強于萬古霉素(2-8 μg/mL),具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力
南方科技大學
2021-04-13