成功解析卡波氏肉瘤病毒（KSHV）重要功能蛋白ORF57C端（ORF57-CTD）的單體和二聚體結(jié)構(gòu)
卡波氏肉瘤病毒，又名人類(lèi)皰疹病毒8型，是一種重要的人類(lèi)腫瘤病毒，能導(dǎo)致卡波氏肉瘤和B細(xì)胞淋巴瘤等惡性腫瘤。ORF57是KSHV編碼的早期基因，在病毒復(fù)制過(guò)程中能穩(wěn)定病毒轉(zhuǎn)錄的mRNA從而促進(jìn)病毒復(fù)制，是病毒裂解復(fù)制過(guò)程中的重要功能蛋白。ORF57蛋白半衰期較短，因此維持其穩(wěn)定性對(duì)其發(fā)揮功能至關(guān)重要。既往報(bào)道證實(shí)ORF57蛋白通過(guò)二聚化而得以穩(wěn)定，然而ORF57二聚化的詳細(xì)生化機(jī)制長(zhǎng)期沒(méi)有得到充分的闡明。該研究利用X射線衍射技術(shù)成功解析了ORF57-CTD蛋白3.5?分辨率的二聚體結(jié)構(gòu)和3?分辨率的單體結(jié)構(gòu)，揭示了ORF57-CTD每一個(gè)單體球狀核心區(qū)域底部都含有一個(gè)保守的鋅離子CHCC結(jié)合序列并結(jié)合一個(gè)鋅離子；此外，ORF57-CTD的每個(gè)單體N端延伸出一個(gè)長(zhǎng)臂并包裹住另一個(gè)單體核心區(qū)域，且兩個(gè)單體的核心區(qū)域以反向平行的形式相互作用。因此，N端長(zhǎng)臂和核心區(qū)域的相互作用介導(dǎo)了ORF57的二聚化形成
武漢大學(xué)
2021-04-10
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