興奮性穩態調控的分子機制
團隊合作發現了興奮性穩態調控的分子機制。課題組使用鈉通道阻斷劑(TTX)阻斷動作電位以模擬神經元興奮性的長期降低。在TTX撤除后,動作電位的持續時間顯著延長,神經元興奮性代償性增加,提示神經元出現了興奮性穩態調控現象。機制研究發現,上述興奮性穩態調控是由于Nova-2介導的鉀通道(BK通道)mRNA選擇性剪切降低所致。值得注意的是,該研究發現長時間TTX處理神經元時,雖然神經元胞體不會產生動作電位,但是神經元突觸卻產生了明顯去極化,足以激活突觸部位的L-型鈣通道。后者通過其下游的鈣調蛋白激酶(βCaMKK和CaMKIV)將信息傳遞入細胞核,引起Nova-2磷酸化并向核外遷移,導致其介導的BK通道mRNA選擇性剪切下降? 上述研究為近30年前提出的“穩態反饋環路”假說提供了完整證據(圖2)??紤]到該信號通路中多個分子(AMPA受體、L-型鈣通道、鈣調蛋白激酶家族、Nova-2、BK通道)與自閉癥、精神分裂癥、抑郁癥等神經/精神疾病密切相關,提示該通路的異??赡苁巧鲜黾膊“l生的重要機制。
中山大學
2021-04-13