成功解析卡波氏肉瘤病毒(KSHV)重要功能蛋白ORF57C端(ORF57-CTD)的單體和二聚體結構
卡波氏肉瘤病毒,又名人類皰疹病毒8型,是一種重要的人類腫瘤病毒,能導致卡波氏肉瘤和B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤。ORF57是KSHV編碼的早期基因,在病毒復制過程中能穩定病毒轉錄的mRNA從而促進病毒復制,是病毒裂解復制過程中的重要功能蛋白。ORF57蛋白半衰期較短,因此維持其穩定性對其發揮功能至關重要。既往報道證實ORF57蛋白通過二聚化而得以穩定,然而ORF57二聚化的詳細生化機制長期沒有得到充分的闡明。該研究利用X射線衍射技術成功解析了ORF57-CTD蛋白3.5?分辨率的二聚體結構和3?分辨率的單體結構,揭示了ORF57-CTD每一個單體球狀核心區域底部都含有一個保守的鋅離子CHCC結合序列并結合一個鋅離子;此外,ORF57-CTD的每個單體N端延伸出一個長臂并包裹住另一個單體核心區域,且兩個單體的核心區域以反向平行的形式相互作用。因此,N端長臂和核心區域的相互作用介導了ORF57的二聚化形成
武漢大學
2021-04-10