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索非布韋（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，結(jié)構(gòu)如圖 1 所 示）是吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日獲得 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于基因 1 型，2 型，3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治療藥物。 目前索非布韋 28 片/瓶在美國(guó)的銷售價(jià)格為 2.8 萬美元，即每片 1000 美元，而大多數(shù)患者需要治療 12 周，總費(fèi)用將達(dá) 8.4 萬美元， 分析認(rèn)為索菲布韋會(huì)成為一款超級(jí)重磅炸彈藥物。2014 年在美國(guó)的 銷售額將達(dá)到 19 億美元，到 2016 年其銷售額將達(dá) 66 億美元。 本項(xiàng)目將研究索非布韋的合成方法和產(chǎn)業(yè)化工藝條件，通過設(shè)計(jì) 和改進(jìn)現(xiàn)有的索非布韋合成方法，獲得索非布韋的生產(chǎn)技術(shù)，項(xiàng)目的 考核指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)索非布韋的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 本項(xiàng)目索非布韋合成方法具有以下優(yōu)點(diǎn)： 1) 操作步驟簡(jiǎn)單，每一步重要中間體的純化均采用重結(jié)晶或非常 普通的純化方法，不需要進(jìn)行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式； 2) 每一步的合成反應(yīng)收率較高，進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的裝置簡(jiǎn)單，沒 有特殊的化工裝置要求； 3) 整個(gè)工藝路線設(shè)計(jì)合理，溶劑回收方便，三廢產(chǎn)生量很少，屬 于環(huán)境友好型綠色合成生產(chǎn)工藝； 4) 順利實(shí)現(xiàn)的所有重要反應(yīng)中間體和最終索非布韋產(chǎn)品的立體 選擇性控制，通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測(cè)結(jié)果表明， 該生產(chǎn)工藝得到了單一立體構(gòu)型的索非布韋目標(biāo)化合物。

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307- 88-0）是全球首個(gè)丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑 制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國(guó)外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤(rùn)可 觀。國(guó)內(nèi)還沒有此類藥物，本項(xiàng)目具有重大的發(fā)展前景。 采用本課題組開發(fā)的新型氟取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)和開發(fā)了一條經(jīng)濟(jì)、 綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值抗丙肝藥物索非布韋及 其關(guān)鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項(xiàng)目的目的是對(duì)本課題組開發(fā) 的新穎制備工藝進(jìn)行中試放大研究，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而 產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 依托南開大學(xué)化學(xué)院良好的科研平臺(tái)，以及本課題組多年積累的 有機(jī)氟化學(xué)及合成有機(jī)化學(xué)的基礎(chǔ)研究成果，我們對(duì)具有巨大臨床價(jià) 值和市場(chǎng)價(jià)值的抗丙肝新藥索非布韋及其關(guān)鍵含氟中間體的制備工 藝進(jìn)行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結(jié)果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟(jì)性、 兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預(yù)期質(zhì)量要求的目標(biāo)產(chǎn)品。后期通過小試 放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認(rèn)等產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程序。 

癥是一種常見病、多發(fā)病，對(duì)于炎癥的治療多選用非甾體抗炎藥（NSAIDs），但 長(zhǎng)期應(yīng)用 NSAIDs 會(huì)引起胃腸道特別是胃粘膜的損害，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前近 25%的 NSAIDs 治療者會(huì)發(fā)生胃潰瘍，在美國(guó)，每年有 10 萬多人因此而住進(jìn)醫(yī)院，其中 12%～15%因該副作用而死亡。研究表明 NSAIDs 對(duì)炎癥的有效治療作用源于對(duì)環(huán) 氧化酶-2（COX-2）的抑制，藥物對(duì) COX-2 的選擇性越強(qiáng)，胃腸安全性越高。國(guó) 外有專家預(yù)測(cè)，這種具有雙重抑制作用的新藥 Darbufelone 上市后的銷售額將達(dá) 到 3 億美元，有望成為"重磅炸彈型"藥物。 達(dá)布非龍的主要適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，此外可能用于治療哮 喘，神經(jīng)變性疾病，如阿爾茨海默氏病、中風(fēng)、多發(fā)性硬化等。該品的雙重抑制 作用確定它有強(qiáng)效作用及獨(dú)特優(yōu)越性，為值得關(guān)注開發(fā)的產(chǎn)品。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介：現(xiàn)打通了 Darbufelone 的合成路線，并且完善了 工藝條件，制備了足夠量的樣品，已完成臨床前的藥效、一般藥理、急毒、致突 變、制劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生殖毒性、藥代、長(zhǎng)毒等方面的研究工作正在進(jìn)行 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前使用最廣泛的抗關(guān) 節(jié)炎藥物，也是世界上銷售額領(lǐng)先的治療藥類別之一，1998 年的世界銷售額達(dá) 58.8 億美元，比上年增加 2.7%。1998 年美國(guó)銷售額達(dá) 20.4 億美元，比上年遞增 8%。布洛芬、萘普生占據(jù)美國(guó)一半的 NSAIDs 的市場(chǎng)，其他品種分別是萘丁美酮 9%、依托度酸 7%、惡丙嗪 7%、吲哚美辛 7%、雙氯芬酸 6%。隨著世界新藥研 究開發(fā)快速發(fā)展，胃腸道副反應(yīng)小、安全有效的新 NSAIDs 不斷上市，將逐步壯 大占領(lǐng)市場(chǎng)。1999 年 Morgan Stanley Dean Witter 預(yù)計(jì) darbufelone 的銷售額將由 2002 年的 5 千萬美元上升到 2005 年的 3.5 億美元， 英國(guó)的 PJB 公司估計(jì)該品有 50-100 億美元的空間。1998-2008 年的 10 年間，預(yù)計(jì)世界 7 個(gè)主要市場(chǎng)(美、英、 法、德、日、意、西班牙)的 NSAIDs 處方藥銷售收入年增幅為 11.9%，由 1998 年的 38 億美元將猛增至 2008 年的 116.8 億美元。而 NSAIDs 老品種的市場(chǎng)將日 漸走低，估計(jì)銷售額要從 1998 年的 38 億美元下降至 2008 年的 19.2 億美元。 達(dá)布非龍是一種具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛和抗炎特性的花生四烯酸代謝抑制劑，對(duì) COX-2 的選擇性抑制作用，表現(xiàn)出獨(dú)特的服用兵團(tuán)胃腸道安全性。本品比 celecoxib、 rofecoxib 療效 更強(qiáng)，安全性好，具有非常廣闊的市場(chǎng)前景。天津大學(xué)科技成果選編 應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)藥 合作方式及條件：從事新藥研發(fā)的藥廠、企業(yè)、研究單位

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)?；a(chǎn)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)?；a(chǎn)。

本發(fā)明公開了一種基于非均布并聯(lián)機(jī)構(gòu)的水果采摘裝置。包括定平臺(tái)、四臺(tái)電機(jī)、四組控制臂、動(dòng)平臺(tái)、末端采摘機(jī)構(gòu)和控制系統(tǒng)；定平臺(tái)豎直放置，四臺(tái)電機(jī)均經(jīng)各自的控制臂與位于定平臺(tái)前方的動(dòng)平臺(tái)相連接，動(dòng)平臺(tái)前部安裝有用于采摘水果的末端采摘機(jī)構(gòu)，四臺(tái)電機(jī)和末端采摘機(jī)構(gòu)均與控制系統(tǒng)連接。本發(fā)明可任意角度控制末端采摘機(jī)構(gòu)對(duì)水果的位置定位，任意角度摘果，大大減小采摘機(jī)構(gòu)的慣性和增加采摘機(jī)構(gòu)的精確性；采摘時(shí)能減少水果損傷，具有靈活、精確、快速、低損傷的水果采摘優(yōu)勢(shì)。

自然光是使室內(nèi)充滿生機(jī)的要素，可是在炎炎夏日里，陽(yáng)光燦爛的房間始終不是人們的最愛，擋住陽(yáng)光，留住涼爽成了我們的首選。這時(shí)，給明亮的玻璃窗“穿”上適合的“外衣”，不僅會(huì)減少室內(nèi)陽(yáng)光的刺激，而且也是房間里很好的裝飾物。遮陽(yáng)隔熱，大幅節(jié)約空調(diào)電能。在有效遮陽(yáng)的同時(shí)，獲取良好的向外景觀視野，并不影響室內(nèi)的亮度。 

短纖針刺土工布短纖針刺土工布以短纖維為原料，采用梳理鋪網(wǎng)和針刺加工而成。特點(diǎn)：耐腐蝕、耐老化、強(qiáng)度高、過濾性好、柔韌性好。用途：廣泛應(yīng)用于水利、公路、鐵路、堤壩、隧道場(chǎng)等領(lǐng)域。