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【項目來源】江蘇省科技廳社會發展項目 “改良三甲散治療血管性癡呆病的臨床和實驗研究”，編號：BS96059。 【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國際先進、國內領先水平。2002年獲江蘇省科技進步三等獎。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫內科學資深專家臨床有效經驗方。本項目通過對改良三甲散和血管性癡呆病的理論、臨床和實驗研究，提出了“腎虛髓空，痰瘀阻腦”這一虛實錯雜的病理本質是血管性癡呆病的病變關鍵，并據此確立了“滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅”的治療和組方原則。 【功能主治】滋腎充髓益腦，祛瘀滌痰通竅。主治血管性癡呆病。 【主要技術指標】①益智、抗癡呆作用。在臨床研究方面：測試了患者治療前后長谷川智力量表（HDS）、簡易智能狀況檢查表（MMSE）等精神量表的改變情況，測試了患者治療前后的智商（IQ）和記憶商（MQ）的變化，并以腦復康為陽性對照藥設立了陽性對照組。在動物實驗研究方面：以東莨菪堿、乙醇、利血平復制了小白鼠記憶障礙模型，觀察了動物神經行為（電迷路，跳臺），腦一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的變化。②抗腦衰老作用：以D-半乳糖復制了小白鼠衰老模型，觀察了動物體重，腦、脾、胸腺指數，腦蛋白質含量、腦乳酸脫氫酶活性（LDH），腦超氧化物歧化酶（SOD）、腦丙二醛（MDA）含量的改變。③調節中樞單胺類神經遞質的作用：研究了兒茶酚胺耗竭劑利血平導致擬癡呆小鼠腦中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT），單胺類神經介質的主要代謝產物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇（MHPG）等的含量變化。④活血化瘀作用：在臨床研究方面，研究了VD患者治療前后血中紅細胞壓積和纖維蛋白原含量的變化。在動物實驗方面，觀察了改良三甲散對小白鼠耳廓微循環，對大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影響。⑤對腦梗塞的治療作用：以電凝燒灼法阻斷大鼠大腦中動脈造成腦缺血梗塞模型（MCAO），觀察了改良三甲散對局部腦缺血大鼠行為和病理改變的作用，并與尼莫地平、復方丹參液比較。通過研究發現改良三甲散具有益智、抗癡呆，抗腦衰老，調節中樞單胺類神經遞質的含量，改善血液循環、血流狀態，保護梗塞腦組織等作用。該方的功能主治符合血管性癡呆病的臨床特點，具有較好的治療效果。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。

性狀 本品為白色或類白色粉末，在水、乙醇和甲醇中溶解，在乙酸乙酯中幾乎不溶。 應用劑型 氟尼辛葡甲胺糊劑、氟尼辛葡甲胺注射液、氟尼辛葡甲胺顆粒劑 產品參數

"碳酸二甲酯（DMC）和甲酸甲酯（MF）是重要的綠色化工產品，受到國內外研究者的廣泛關注。DMC可以代替氯甲烷、硫酸二甲酯、光氣等劇毒物質進行甲基化、酯交換、羰基化等反應，在精細化學品、醫藥、農藥合成領域具有廣泛應用。DMC屬于低毒或無毒的化工產品，具有較高的氧含量（53%），因此可以作為汽油添加劑提高汽油的辛烷值。MF是一種重要的C1化學品，在醫藥和有機化工合成產品中應用廣泛。近年來，通過甲醇羰基化制備DMC常用的催化劑主要是負載型的Cu基催化劑，常用的載體主要是分子篩和活性碳，但是這些催化劑存在穩定性差和DMC的選擇性低等問題; 而甲醇羰基化制備MF的用催化劑是甲醇鈉、甲醇鉀等強堿性有機化合物和一系列金屬羰基化物。該類催化劑的優點是制備簡單，缺點是催化劑腐蝕性強，對原料要求極高，產物與催化劑分離困難。 為了解決現有的問題，對于甲醇羰基化制備DMC的反應，已成功地設計了一類N雜碳材料負載型的Cu基催化劑，在微反應器評價裝置，0~1.0 MPa，100~130 ?C，6390~127800 mL/g/h的反應條件下，DMC的選擇性保持在97%以上，產率可達70%以上，催化劑穩定性考核

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甲縮醛具有優良的理化性能，即良好的溶解性、低沸點、與水相溶性好，能廣泛應用于化妝品、藥品、家庭用品、工業汽車用品、殺蟲劑、皮革上光劑、橡膠工業、油漆、油墨等產品中，另外，甲縮醛具有良好的去油污能力和揮發性，作為清潔劑可以替代F11和F113及含氯溶劑，因此是替代氟里昂，減少揮發性有機物（VOCs）排放，降低對大氣污染的環保產品。根據甲縮醛的溶解特性，它可作為部分鹵素烴溶劑的代用品；與許多溶劑的互溶性好，尤其是與LPG、DME的相溶性比較好，且沸點低，對提高氣霧劑的蒸氣壓和霧化率是極有利的；甲縮醛具有優良的水溶性，為開發水基型氣霧劑提供了很好的發展前景。本項目采用催化反應精鎦合成新工藝生產甲縮醛，反應采用固體酸催化劑，克服了傳統催化劑腐蝕設備的缺點，將反應和精餾結合在一起，從而使可逆反應的轉化率提高到99%以上，產品甲縮醛連續從塔頂采出，塔內基本為水。原料消耗低、產品純度高（99.5%以上），節能顯著，無三廢，是綠色清潔生產工程化技術。原料消耗：甲醇860Kg、37%甲醛1096Kg。年產1萬噸甲縮醛，設備投資約280萬元。

腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產物乙酰阿地咪時發現的天然產物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯用，可表現出高于天然產物乙酰阿地咪的逆轉活性，是具有重要臨床應用前景的藥物候選物。該項目發展了一種迄今為止最為高效且具有工業化生產潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質基礎。此外，我們還發現了一種基于銀促進的傅克反應來高效構建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細胞都表現出微摩爾級別活性的藥物先導化合物。

英文名：4-Dimethylaminopyridine 別名：N,N-Dimethylpyridin-4-amine; DMAP 分子結構： 分子式：C7H10N2 分子量：122.17 CAS 登錄號：1122-58-3 EINECS 登錄號：214-353-5 [物理化學性質] 熔點：108-113°C 沸點：162°C (50 mmHg) 閃點:110°C 水溶性：76 g/L (25°C) [質量標準] 性狀：淡黃色結晶性粉末 含量：大于99% 包裝：25公斤/桶 貯存：密封避光保存，二年

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碳酸二甲酯(Dimethyl Carbonate,可簡稱DMC)是一種十分有用的低毒有機化工原料，分子式中帶有-CO、-CH3、-OCH3和-COOCH3基團，可進行羰基化、甲基化、甲氧基化和羧基化反應，在化學合成中能很好地替代光氣、硫酸二甲酯和甲基鹵作羰基化劑和甲基化劑，從DMC出發可合成聚碳酸酯、異氰酸酯、氨基甲酸酯、丙二酸酯、丙二尿烷等許多重要