托匹司他及片的研制
托匹司他(Topiroxostat)化學(xué)名稱為4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈,是一種高選擇性的非嘌呤骨架的選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOR)。體外試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,濃度為100μmol/L時(shí)對(duì)醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。托匹司他及片的研制項(xiàng)目通過對(duì)XOR的選擇性阻斷作用(ki值:5.1nmol/L)從而發(fā)揮抑制內(nèi)源性尿酸的形成。此外,本成果對(duì)其他嘌呤嘧啶代謝酶無阻斷作用,它是針對(duì)XOR的特異性抑制劑。課題組已完成其原料藥制備工藝研究及質(zhì)量研究、初步穩(wěn)定性研究和片劑處方工藝研究等,原料藥及片劑的制備工藝先進(jìn)、可行,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
托匹司他為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,對(duì)氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,抑制尿酸的生成。傳統(tǒng)藥物只對(duì)還原型有抑制作用,因而本成果降低尿酸的作用更強(qiáng)。本成果是非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,與傳統(tǒng)藥物別嘌呤醇(嘌呤類似物)相比,不會(huì)影響嘌呤及吡啶代謝及其酶的活性,不需要重復(fù)大劑量給藥來維持較高的藥物水平,不良反應(yīng)相對(duì)較少,具有更好的安全性,具有臨床應(yīng)用效果好、副作用小等特點(diǎn)。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12