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二、成果介紹1、 成果簡介：（500字以內(nèi)） 本項(xiàng)目針對國內(nèi)外對特種高分子樹脂及膜材料的重大需求，在傳統(tǒng)聚芳醚酮和聚醚砜樹脂的基礎(chǔ)上，制備高附加值和高性能的功能型改性聚芳醚樹脂及功能膜材料。具體的研究內(nèi)容和完成情況包括：（1）功能型聚芳醚樹脂合成、化學(xué)改性及放大；（2）適合耐高溫樹脂的膜制備工藝；（3）針對功能膜材料在分離膜、質(zhì)子交換膜、功能涂層和生物醫(yī)用材料方面的應(yīng)用性開發(fā)。研制

團(tuán)隊(duì)對12例多灶肝癌患者的45個(gè)腫瘤樣本及對應(yīng)癌旁正常組織進(jìn)行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點(diǎn)，相似的染色體結(jié)構(gòu)變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析45個(gè)癌灶的免疫微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細(xì)胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預(yù)測PD-1抗體治療療效的干擾素相關(guān)特征在小癌灶中表達(dá)上調(diào)。免疫相關(guān)通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關(guān)通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應(yīng)亞型”。這些結(jié)果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。     為進(jìn)一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應(yīng)答情況進(jìn)行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應(yīng)，均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。

鬼臼毒素類抗癌藥物的研發(fā)是陳世武教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng) 10 年研發(fā)的三類結(jié)構(gòu)新穎的鬼臼毒素類候選藥物。該技術(shù)以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原理，設(shè)計(jì)合成的衍生物較臨床藥物依托泊苷相比，具有高效低毒和適宜的溶解性，在一定程度上克服了該類藥物的耐藥性，具有較好的開發(fā)價(jià)值和市場應(yīng)用前景。

細(xì)胞毒素安全柜技術(shù)特點(diǎn)： 1、提供空氣潔凈度操作環(huán)境； 2、標(biāo)配多組高效過濾器，帶壽命監(jiān)控； 3、標(biāo)配分隔臺面，便于清洗和高溫滅菌消毒； 4、多點(diǎn)風(fēng)速監(jiān)控技術(shù)，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)控； 5、節(jié)能環(huán)保設(shè)計(jì)，噪音低； 6、細(xì)胞毒素安全柜各項(xiàng)性能符合德國細(xì)胞毒性安全柜DIN12980標(biāo)準(zhǔn)要求

通過對NMDA患者及健康南方漢族人群進(jìn)行HLA基因分型，研究發(fā)現(xiàn)HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR腦炎相關(guān)。另外，除了增加疾病易感性外，HLA_DRB1*16:02等位基因和該疾病針對治療反應(yīng)相關(guān)，表現(xiàn)為攜帶該等位基因患者對治療反應(yīng)較差。最后，利用生物信息技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，NMDAR的NR1亞單位上的抗原表位能夠與HLA II類DRB1*16:02分子緊密結(jié)合，顯示它可能是導(dǎo)致疾病的T細(xì)胞抗原表位。

已有樣品/n微粒均相免疫檢測平臺是新一代免疫檢測技術(shù)，基于生物合成的納米載體和新的標(biāo)記技術(shù)，結(jié)合圖像識別和微通道分析技術(shù)，能實(shí)現(xiàn)對微量樣本（5-10μL 樣本/次），在 1-10 分鐘內(nèi)對抗原或抗體的檢測，靈敏度比傳統(tǒng)的免疫凝集檢測高 100-1000 倍。特別適合快速鑒定病原菌及對血清樣本中特定抗體的篩查等。目前已成功應(yīng)用于大腸桿菌 O157：H7 的鑒定及中東呼吸道綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）的抗體檢測。 市場前景:可廣泛應(yīng)用于各類病原快速檢測，前景廣闊。

涉及一種膠體金半定量免疫診斷試紙條的制作和裝配方法。該試 紙條利用免疫層析原理，可迅速目檢出納米膠體金標(biāo)記物和樣品結(jié)合 后的顏色，并通過測試區(qū)與平行參比區(qū)的顏色對比的強(qiáng)弱來判定檢測 的半定量結(jié)果，具有反應(yīng)迅速，可迅速判定樣品中待測物的有無及其 含量高低的特性。

揭示了酪氨酸磷酸化對于植物免疫受體激酶活性調(diào)控的重要作用，解析了作為分子開關(guān)的關(guān)鍵酪氨酸位點(diǎn)的“預(yù)磷酸化-去磷酸化-再磷酸化”循環(huán)調(diào)控機(jī)理，促進(jìn)了人們對于植物先天免疫信號調(diào)控機(jī)制的理解。? 蛋白的磷酸化和去磷酸化是調(diào)控植物細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要機(jī)制之一，蛋白酪氨酸磷酸化在動(dòng)物細(xì)胞中的重要作用被廣泛證實(shí)。然而，植物免疫受體激酶通常被歸入絲蘇氨酸激酶。本研究提示酪氨酸磷酸化對于植物先天免疫的重要調(diào)控作用，揭示了植物受體激酶與磷酸酶協(xié)同作用，通過對分子開關(guān)（關(guān)鍵酪氨酸位點(diǎn)）的循環(huán)磷酸化修飾，實(shí)現(xiàn)免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的精細(xì)調(diào)控。

利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

真菌屬、種多樣性是生物多樣性重要組成，該領(lǐng)域具重要的科學(xué)意義。全球真菌約為150萬余種，我國境內(nèi)預(yù)計(jì)18 萬余種，僅描述1.5萬余種。無性暗色絲孢真菌為一重要真菌類群，我國境內(nèi)蘊(yùn)涵著豐富的無性暗色絲孢真菌屬、種資源。近10余年來，本研究團(tuán)隊(duì)先后從我國海南等15個(gè)省的120余個(gè)保護(hù)區(qū)，征集了近2萬余份標(biāo)本、2000余號種菌，充分利用了真菌系統(tǒng)學(xué)研究技術(shù)，深入開展了該類真菌54個(gè)屬的系統(tǒng)分類研究，取得了系列科學(xué)發(fā)現(xiàn)和重要理論性成果，概括為4項(xiàng)創(chuàng)新性成果，具體如下： 1、創(chuàng)立了4個(gè)新屬及其分類學(xué)理論 （1）創(chuàng)立的4個(gè)新屬分別是漢孢屬(Sinomyces)、蒜孢屬(Sativumoides)、類枝孢屬(Cladosporiopsis)及類芽串孢屬(Parablastocatena)；（2）綜合分析漢孢屬與鏈格孢屬(Alternaria)等6個(gè)近似屬、蒜孢屬與傘孢屬(Shrungabeejia)等11個(gè)近似屬、類枝孢屬與枝孢屬(Cladosporium)等10個(gè)近似屬、類芽串孢屬與愛氏霉屬(Ellisembia)等9個(gè)近似屬的形態(tài)學(xué)、生物學(xué)及多基因系統(tǒng)學(xué)數(shù)據(jù)，闡明了逐個(gè)新屬與其近似屬的主要區(qū)別特征，正確界定了4個(gè)新屬的合法分類地位；（3）綜合比較分析描述新屬及其近似屬的主要區(qū)別特征，重建了逐個(gè)近似屬的分類框架與分類標(biāo)準(zhǔn)，豐富了絲孢綱（Hyphomycetes）真菌系統(tǒng)分類學(xué)理論，為進(jìn)一步深入開展該類真菌屬、種系統(tǒng)分類研究提供了理論依據(jù)。 2、正確鑒定了54個(gè)真菌屬若干新種、新組合、新記錄種 （1）共合格描述了棒孢屬(Corynespora)等54個(gè)屬的138個(gè)新種、2個(gè)新組合、60個(gè)中國新記錄種、3個(gè)大陸新記錄種，充實(shí)了世界菌物資源名錄內(nèi)容，為充分認(rèn)識與挖掘絲孢綱屬、種多樣性提供了經(jīng)驗(yàn)積累與技術(shù)借鑒；（2）征集了若干有開發(fā)應(yīng)用前景的種菌資源，研選了多個(gè)具生防性能或適宜畜牧飼料研發(fā)的種菌資源。 3、豐富了多個(gè)疑難屬分類學(xué)理論 （1）訂正了扇孢屬(Piricaudiopsis)、傘孢屬(Shrungabeeja)、盧曼霉屬(Lomaantha)、新葚孢屬(Neosporidesmium)、假密格孢屬(Pseudoacrodictys)等14個(gè)疑難屬內(nèi)種的分類混亂與同物異名；（2）重建了該14個(gè)疑難屬的種級分類標(biāo)準(zhǔn)與分類框架，完善了相關(guān)屬的系統(tǒng)分類學(xué)理論，為深入開展無性型真菌疑難屬系統(tǒng)分類研究提供了理論借鑒與經(jīng)驗(yàn)積累。 4、探明了屬、種生態(tài)多樣性分布特性 本研究合格描述的屬、種單位具明顯的生態(tài)多學(xué)分布特點(diǎn)：（1）熱帶、亞熱地區(qū)新屬3個(gè)，新種108個(gè)，新組合2個(gè)，中國新記錄52個(gè)；（2）溫帶地區(qū)新屬1個(gè)，新種30個(gè)，中國新記錄8個(gè)，大陸新記錄3個(gè)；（3）80%以上屬、種主要分布于熱帶、亞熱帶自然生境，寒、溫帶地區(qū)稀少。該成果為深入開展無性型真菌屬、種多樣性探索提供了生態(tài)學(xué)依據(jù)。 諸多原創(chuàng)性成果發(fā)表于《Fungal Biology》、《Mycologia》、《Mycological Progress》等8種國際真菌學(xué)SCI源刊，SCI收錄論文72篇，國內(nèi)菌物刊物論文5篇，JCR二區(qū)論文7篇（累計(jì)引用59次，他引49次），SCI源JCR三區(qū)論文8篇。系列論文出版《Taxonomic Classification of Hyphomycetes》專著1部（科學(xué)出版社），專著內(nèi)72篇SCI論文被引用294次，他引220次。系列原創(chuàng)性成果豐富了無性型真菌屬、種系統(tǒng)分類方法與分類學(xué)理論，在國際真菌學(xué)界產(chǎn)生了重要的學(xué)術(shù)影響，具重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和理論水平。