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一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介烷基吡啶是重要的有機(jī)合成中間體，其中一甲基吡啶(皮考林)、二甲基吡啶(盧剔啶)、三甲基吡啶(可力丁)、2-甲基-5-乙基吡啶(MEP)廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、工業(yè)產(chǎn)品等的合成。近年來(lái)，烷基吡啶的應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，需求增長(zhǎng)很快，已引起廣泛關(guān)注。國(guó)外95％ 以上的烷基吡啶均由合成法生產(chǎn)，生產(chǎn)集中在西歐、美國(guó)、日本。而國(guó)內(nèi)烷基吡啶的生產(chǎn)主要是從煤焦油中分餾制取，產(chǎn)率低，產(chǎn)品純度差。二、市場(chǎng)前景我國(guó)市場(chǎng)所需烷基吡啶，主要依靠進(jìn)口。因此，加快發(fā)展合成法吡啶生產(chǎn)已是大勢(shì)所趨。三、規(guī)模與投資根據(jù)不同產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模，投資大小差別較大，按年產(chǎn)100噸計(jì)算，總投資50萬(wàn)元即可建廠。四、生產(chǎn)設(shè)備根據(jù)不同產(chǎn)品的不同生產(chǎn)方法，主要設(shè)備為固定床反應(yīng)器或高壓釜。五、效益分析按目前市場(chǎng)價(jià)格計(jì)算，每種產(chǎn)品的利潤(rùn)都在50%以上。六、合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓或合作開(kāi)發(fā)。

基于不同核苷酸參與合成反應(yīng)產(chǎn)生檢測(cè)分子均相同的原理，采用天然核苷酸為原料，按照二核苷酸同時(shí)合成獲取測(cè)序編碼信息，將待測(cè)序列進(jìn)行兩次循環(huán)測(cè)序，得到兩組編碼序列片段，最后解碼、并組裝出待測(cè)DNA模板的準(zhǔn)確堿基信息（Pu D, et al. Analytica Chimica Acta, 2014,852,274-283；肖鵬峰，等.“一種兩核苷酸合成DNA解碼測(cè)序方法”，中國(guó)發(fā)明專利，ZL 2012 1012 8597.9）。該測(cè)序技術(shù)的兩次循環(huán)測(cè)序可用于未知模板的高通量DNA測(cè)序，一次循環(huán)測(cè)序可用于低通量PCR產(chǎn)物的測(cè)序；可以獲得更長(zhǎng)的DNA測(cè)序長(zhǎng)度、且提高檢測(cè)靈敏度。

金屬醇鹽是制備納米材料的前驅(qū)體，主要用于Sol-Gel工藝和VCD工藝制備鐵電陶瓷薄膜、傳感器材料、電容器材料、高溫超導(dǎo)材料、納米材料特種玻璃材料、計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存器材料等功能材料。這些材料是中國(guó)的新材料領(lǐng)域的重點(diǎn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。本技術(shù)開(kāi)發(fā)的金屬醇鹽制備是應(yīng)用電化學(xué)合成、化學(xué)物理提純、分析檢測(cè)、封裝等技術(shù)。經(jīng)過(guò)多年的研制，實(shí)現(xiàn)了金屬醇鹽特別是稀有金屬的醇鹽零突破。目前中國(guó)用Sol-Gel工藝制備鐵電薄膜、壓電薄膜功能材料、傳感器薄膜材料正逐漸產(chǎn)業(yè)化、商品化，對(duì)高純烷氧基化合物的需求預(yù)計(jì)可達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模；另外下一代計(jì)算機(jī)的存儲(chǔ)器的開(kāi)發(fā)已接近工業(yè)化水平，這使金屬醇鹽有更大的應(yīng)用市場(chǎng)。

合成氨工業(yè)在沿海化工產(chǎn)業(yè)中占有一定的比重，合成氨工業(yè)屬傳統(tǒng)化工，有著巨大的節(jié)能潛力，特別是合成氨原料氣的凈化方法，將會(huì)使合成氨生產(chǎn)過(guò)程能量消耗大幅度下降。如采用新技術(shù)凈化合成氨原料氣，將會(huì)提升這一傳統(tǒng)行業(yè)的水平，加上我國(guó)煤資源的優(yōu)勢(shì)，可使化肥工業(yè)具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

江南大學(xué)自主開(kāi)發(fā)了熱催化法和光催化法兩種不同工藝。熱催化法，為了高選擇性制備 DHA，通過(guò)添加助劑金屬形成雙金屬催化體系，以提高 DHA 的收率，其選擇性可以達(dá)到 40%以上。熱催化劑可循環(huán)使用 5 次以上。光催化法利用 Bi 系化合物通過(guò)構(gòu)筑特定的吸附位點(diǎn)，提高催化效率，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了甘油光催化氧化反應(yīng)催化劑的“量身定做”。甘油轉(zhuǎn)化率有了很大程度的提高（達(dá)到85.4%），

水凝膠是交聯(lián)高聚物在水中溶脹所形成的體系，它在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活 及醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。例如在醫(yī)用材料領(lǐng)域可以用于藥物緩釋載體、組織 工程材料、栓塞微球、皮膚傷口敷料、手術(shù)防粘劑、降溫冰袋等用途。合成所用 原料是天然產(chǎn)物，例如海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、殼聚糖、纖維素及改性淀粉等，也 可以用小分子單體進(jìn)行合成。 本團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期進(jìn)行水凝膠的研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，合成了各種類型的水凝膠。我們 可以根據(jù)用戶實(shí)際需要進(jìn)行各類水凝膠產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和制備，優(yōu)化合成工藝，解決 用戶在制備和使用水凝膠過(guò)程中碰到的技術(shù)問(wèn)題，對(duì)產(chǎn)品性能和質(zhì)量進(jìn)行控制， 滿足用戶的要求。 技術(shù)特點(diǎn)：經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)與應(yīng)用效果：用天然材料制備水凝膠，產(chǎn)物具有優(yōu) 異的生物相容性和降解性，成本低廉，產(chǎn)品附加值高。 2、創(chuàng)新要點(diǎn): 采用了現(xiàn)代先進(jìn)合成方法、包括納米材料制備技術(shù)，所得水凝膠產(chǎn)品具有優(yōu) 異的環(huán)境響應(yīng)性和適宜的力學(xué)性能及熱性能。 3、效益分析: 醫(yī)用材料具有巨大的市場(chǎng)，本項(xiàng)目投資與規(guī)模：可根據(jù)用戶需要確定。 4、推廣情況 合作方式：技術(shù)開(kāi)發(fā)；提供技術(shù)服務(wù)。

利用植物化學(xué)遺傳學(xué)手段，以擬南芥乙烯過(guò)量合成突變體eto1-2和乙烯信號(hào)活化突變體ctr1-1為篩選材料，從2000種化學(xué)小分子文庫(kù)中篩選出了3種可抑制乙烯合成或反應(yīng)的小分子化合物：kynurenine（KYN），ponalrestat（PRT）和pyrazinamide（PZA）。他們?cè)缙诘难芯堪l(fā)現(xiàn)KYN能夠抑制乙烯所誘導(dǎo)的下游生長(zhǎng)素合成途徑中的一類關(guān)鍵酶TAA1/TARs（He et al., 2011 Plant Cell），最近發(fā)現(xiàn)PRT也作用于乙烯下游反應(yīng)，抑制了生長(zhǎng)素合成途徑中的另一類關(guān)鍵酶（相關(guān)工作正在整理發(fā)表中）。 不同于KYN和PRT，第三個(gè)小分子PZA只特異性抑制乙烯過(guò)量合成突變體eto1-2的“三重反應(yīng)”（圖A）。施加PZA處理可以抑制乙烯合成前體ACC所誘導(dǎo)的乙烯反應(yīng)，暗示PZA可能通過(guò)抑制ACC氧化酶（ACC oxidase，ACO）而抑制乙烯合成。體外生化分析發(fā)現(xiàn)，PZA無(wú)法直接抑制ACO催化活性，需要被擬南芥煙酰胺酶（nicotinamidase）轉(zhuǎn)化為pyrazinoic acid（POA）（圖B），進(jìn)而以POA的形式競(jìng)爭(zhēng)性抑制ACO的催化活性。 進(jìn)一步解析了擬南芥中ACO家族成員ACO2與POA復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)（2.1?），從原子層面揭示了POA的抑制機(jī)理（圖C和圖D）。晶體結(jié)構(gòu)表明，POA是通過(guò)與活性中心的一個(gè)鋅離子或鐵離子形成配位鍵而與ACO2結(jié)合。此外，POA與其周圍氨基酸之間形成的氫鍵、疏水相互作用以及范德華力，也鞏固了其與蛋白的結(jié)合。通過(guò)對(duì)ACO2蛋白關(guān)鍵氨基酸進(jìn)行突變，證實(shí)了POA或其類似物2-PA可以模擬ACO的內(nèi)源底物ACC，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制了ACO的活性。這些結(jié)果不僅在原子層面上闡明了POA的抑制機(jī)理，還為進(jìn)一步優(yōu)化POA結(jié)構(gòu)，提高其抑制活性提供了理論基礎(chǔ)。

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是惡性淋巴瘤的一大類型，越來(lái)越多的國(guó)家NHL的發(fā) 病率增高。2015年,NHL在全球的市場(chǎng)約50多億美元，預(yù)計(jì)到2020年有望達(dá)到100億美元;2014年前,NHL治 療的靶向藥物僅有利妥昔單抗。慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)在歐美發(fā)病率較高，2014年前尚無(wú)非常有效的 治療藥物。2014年7月，艾德拉利(Idelalisib)作為NHL和CLL治療領(lǐng)域最領(lǐng)先的靶向小分子藥物在美國(guó)率先上 市,成為NHL和CLL真正能夠治愈的第一個(gè)口服化學(xué)藥物。 本研究室對(duì)艾德拉利的大規(guī)模合成工藝進(jìn)行了探索。共研究了3條合成路線:(1)鋅粉-醋酸還原關(guān)環(huán)路 線，5步反應(yīng)，總收率20%, HPLC純度超過(guò)99% (2)三苯基麟-漠素關(guān)環(huán)路線，七步反應(yīng)，總收率超過(guò)30%, HPLC純度達(dá)到99.5% (3)三苯基亞磷酸酯關(guān)環(huán)路線，3步反應(yīng)，總收率40%, HPLC純度達(dá)到99%。進(jìn)行了雜 質(zhì)、晶型研究，第3條路線可以大規(guī)模合成。