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可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低 的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發(fā)酵，酶活力可達(dá) 64,000 U/ml 以上，達(dá)到世界報(bào)道的最高水平。產(chǎn)品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉(zhuǎn)酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要 800-1000 萬元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶

成果創(chuàng)新點(diǎn)1）解決臨床細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)周期長(zhǎng)的問題，將 5-6 天的檢 驗(yàn)周期縮短到 3-6 小時(shí)； 2）檢測(cè)所需血液量少，可減輕患者痛苦； 3）鑒定結(jié)果準(zhǔn)確，能特異性檢測(cè)病原體； 4）提高檢測(cè)過程安全性，不需要進(jìn)行細(xì)菌的擴(kuò)大培養(yǎng)， 阻止病原菌的擴(kuò)散，降低院內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)； 5）檢測(cè)成本低； 6）操作流程簡(jiǎn)單，可進(jìn)行批量操作； 技術(shù)成熟度 本試劑盒通過 PCR 技術(shù)擴(kuò)增病

研究?jī)?nèi)容 ：本項(xiàng)目采用真空干燥和真空冷凍干燥兩步法生產(chǎn)乳酸菌發(fā) 酵菌劑。首先在常溫下通過真空干燥將細(xì)胞的含水量降低到 15-30%，最 后在低溫下通過真空冷凍干燥將細(xì)胞的含水量降低到 5%以下，可有效防 止細(xì)胞內(nèi)冰晶膨脹、細(xì)胞自溶的現(xiàn)象發(fā)生，大幅度提高了冷凍干燥過程中 凍干菌劑的存活率，乳酸菌活菌數(shù)可達(dá) 10cfu/克，超過目前所有市售的乳 酸菌發(fā)酵菌劑產(chǎn)品活菌數(shù)。 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)

1）解決臨床細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)周期長(zhǎng)的問題，將 5-6 天的檢 驗(yàn)周期縮短到 3-6 小時(shí)； 2）檢測(cè)所需血液量少，可減輕患者痛苦； 3）鑒定結(jié)果準(zhǔn)確，能特異性檢測(cè)病原體； 4）提高檢測(cè)過程安全性，不需要進(jìn)行細(xì)菌的擴(kuò)大培養(yǎng)， 阻止病原菌的擴(kuò)散，降低院內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)； 5）檢測(cè)成本低； 6）操作流程簡(jiǎn)單，可進(jìn)行批量操作； 

本成果從一株高產(chǎn) L-異亮氨酸的 C. glutamicum 出發(fā)，運(yùn)用反向代謝工程策略對(duì)其代謝通路進(jìn)行理性重排，以期實(shí)現(xiàn) L-蘇氨酸高產(chǎn)，特別是近期，通過熱誘導(dǎo)丙酮酸羧化酶和蘇氨酸外排泵創(chuàng)蘇氨酸產(chǎn)率紀(jì)錄，開發(fā)了一種兩段式溫控發(fā)酵蘇氨酸的重組大腸桿菌和工藝，發(fā)酵罐蘇氨酸摩爾轉(zhuǎn)化率達(dá) 103.28%。這套復(fù)雜中心代謝途徑的自我調(diào)控維持了生產(chǎn)和生長(zhǎng)的平衡。論文用實(shí)驗(yàn)室前期構(gòu)建的一株產(chǎn)蘇氨酸的重組大腸桿菌 TWF001 為宿主，首先編輯了涉及副產(chǎn)物有機(jī)酸合成、產(chǎn)物降解和轉(zhuǎn)運(yùn)的基因，并證實(shí)這一系列菌種在 37 度升至 42 度情況下的生長(zhǎng)情況等同正常 37 度發(fā)酵；然后用一套大腸桿菌熱敏啟動(dòng)子去轉(zhuǎn)錄四環(huán)素啟動(dòng)子阻遏蛋白，四環(huán)素啟動(dòng)子后的報(bào)告基因 37 度表達(dá)，42 度不表達(dá)。 

類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團(tuán)，大量存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜外層，能通過結(jié)合免疫細(xì)胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國(guó) Corexa 公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細(xì)胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團(tuán)而得到。本項(xiàng)目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據(jù)類脂 A 分子的合成機(jī)理，通過基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，構(gòu)建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中，而且可以作為實(shí)驗(yàn)室研究中更安全的基因表達(dá)載體，最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL。

本成果屬于能源與動(dòng)力工程技術(shù)領(lǐng)域，涉及節(jié)能、燃燒、傳熱學(xué)、熱力 學(xué)、環(huán)境保護(hù)等等多個(gè)相關(guān)學(xué)科。 成果針對(duì)醇基燃料工業(yè)燃燒過程中存在積碳堵塞氣化管道、燃燒效率 低、燃燒穩(wěn)定性差、醇基燃料工業(yè)燃燒技術(shù)及裝置不成熟等問題，創(chuàng)新研發(fā)了 60-350kW額定功率下負(fù)荷大范圍變動(dòng)（25%-120%）醇基燃料引射式自適應(yīng)配風(fēng) 燃燒技術(shù)： ①  首次開發(fā)了醇基燃料引射式自適應(yīng)配風(fēng)技術(shù)，獲得了負(fù)荷大范圍變動(dòng)下引 射式自適應(yīng)配風(fēng)技術(shù)、關(guān)鍵工藝參數(shù)，燃燒中能根據(jù)熱負(fù)荷大小自動(dòng)調(diào)節(jié)燃燒所 需的配風(fēng)量，實(shí)現(xiàn)燃料完全燃燒； ②  成功首創(chuàng)了低于醇基燃料析碳溫度條件下促使其氣化的恒溫實(shí)時(shí)預(yù)氣化 技術(shù)，能夠在燃燒器的功率調(diào)節(jié)范圍內(nèi)，實(shí)現(xiàn)醇基燃料完全氣化，且未見過熱積 '③基于自主研發(fā)的醇基燃料引射式自適應(yīng)配風(fēng)技術(shù)、液體燃料無析碳恒溫氣 化技術(shù)，首創(chuàng)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的醇基燃料高性能引射式自適應(yīng)配風(fēng)燃燒技術(shù), 解決了負(fù)荷大范圍變化（25%-120%）時(shí)的自適應(yīng)配風(fēng)、無析碳實(shí)時(shí)氣化、氣化管 道堵塞、燃燒效率低、燃燒穩(wěn)定性差、污染物排放較高等難題，燃燒效率達(dá)99. 9% 以上，且完全燃燒后，無粉塵排放，主要污染物排放（CxHy<lppm, C0<lppm, N0x<10ppm）遠(yuǎn)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)； ④應(yīng)用本研究成果提出了適合于中小型燃煤、燃油工業(yè)爐的燃燒系統(tǒng)與裝置, 并進(jìn)行了工業(yè)應(yīng)用，可將現(xiàn)有燃煤熔煉爐等中小型工業(yè)爐的熱效率由25%-30%提 高至80%以上。

磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的關(guān)鍵蛋白，多項(xiàng)研究表明，Spns2 在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，是抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物開發(fā)的新型靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外尚未有以該靶點(diǎn)開發(fā)的藥物上市。具有較大的市場(chǎng)機(jī)遇。 本項(xiàng)目組前期研究中篩選出了一系列 Spns2 抑制劑，發(fā)現(xiàn)候選藥物 S1P-A1 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用。體外研究結(jié)果顯示其對(duì)乳腺癌，結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用，對(duì)部分細(xì)胞的 IC50 小于 1µM，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺轉(zhuǎn)移抑制率可達(dá) 90%以上，顯著延長(zhǎng)模型小鼠的生存期，有望開發(fā)為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的 1 類化藥新藥。 目前該藥的成藥性評(píng)價(jià)工作已經(jīng)基本完成，該藥成藥性良好。藥學(xué)研究工作包括藥物的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、加速穩(wěn)定性及長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究工作已經(jīng)完成；藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)完成，初步獲得了藥物的藥-時(shí)曲線，達(dá)峰時(shí)間及達(dá)峰濃度；藥物制劑研究工作基本完成，藥物可以制備成口服片劑、膠囊劑、散劑、注射劑等；藥物的安全性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，該藥對(duì)成年大鼠無明顯毒性。該項(xiàng)目后期將進(jìn)一步對(duì)候選藥物 S1P-A1 進(jìn)行臨床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥學(xué)研究，藥代研究和安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，最終申報(bào)臨床試驗(yàn)批件。 預(yù)期產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益： 臨床腫瘤病人的死亡 90%是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的，腫瘤的術(shù)后轉(zhuǎn)移亦是臨床常見現(xiàn)象。目前抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物療效并不理想，而且毒副作用較大。抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的市場(chǎng)潛力巨大，該藥若能開發(fā)成功將可以填補(bǔ)抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物缺乏的市場(chǎng)空白。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)行臨床研究。

一種乳酸菌發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)肉干,肉脯的生產(chǎn)方法,它涉及一種肉類發(fā)酵食品的制造方法.它解決了以往傳統(tǒng)工藝發(fā)酵肉干,肉脯時(shí)間長(zhǎng),風(fēng)味不易控制,不適合工業(yè)化生產(chǎn),易染雜菌的問題.它的工藝流程按下述步驟進(jìn)行:(一)將新鮮畜禽肉進(jìn)行分割預(yù)處理;(二)用流水浸泡;(三)切成小肉條,塊,片;(四)加純凈水,加熱殺菌;(五)除沫,冷卻;(六)接種菌種并加營(yíng)養(yǎng)物;(七)液體厭氧發(fā)酵;(八)加入調(diào)味料;(九)烘干.本發(fā)明發(fā)酵時(shí)間短,口感好,適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn),而且經(jīng)本方法生產(chǎn)出的發(fā)酵肉干,肉脯富含乳酸,蛋白肽多種營(yíng)養(yǎng)成分.

一類抗耐藥菌新藥馬來酸環(huán)嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項(xiàng)目是已在美國(guó)生命與技術(shù)公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司在美國(guó)登記的公司）研究了4年后引進(jìn)項(xiàng)目，與世界已知抗菌素的結(jié)構(gòu)母核不同，屬新的結(jié)構(gòu)母核。經(jīng)5步化學(xué)合成獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)，已獲得中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)，擁有全球獨(dú)占的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，按新藥注冊(cè)分類為化學(xué)藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學(xué)、藥效學(xué)已經(jīng)完成，大部分毒理學(xué)試驗(yàn)工作已經(jīng)完成，初步長(zhǎng)期毒性初步實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，國(guó)家安評(píng)中心長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。  已經(jīng)完成的新藥研究包括：藥學(xué)（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等，長(zhǎng)期穩(wěn)定性正在進(jìn)行）；藥理學(xué)（體外、體內(nèi)活性研究，好于萬古霉素和環(huán)丙沙星）；毒理學(xué)（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗(yàn)）；藥物動(dòng)力學(xué)和作用機(jī)制研究等。 該項(xiàng)目獲得國(guó)家“十二五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)