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項目簡介 ： 在食品醫藥及化工行業中， 手性甘油醒縮丙酮是合成手性藥物和具有

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產物或其前體的含量，對于保護人民的健康生長有所幫助

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

成果簡介：（500字以內） 聚醚醚酮板材具有耐高溫、耐腐蝕、耐輻射、抗老化和機械性能優異等綜合性能，是實現工業產品技術進步過程中代替金屬材料的理想材料。本項目研究的聚醚醚酮板（片）材可以在250℃下使用，在電子、汽車、機械、航空航天、石油化工等工業領域具有廣泛的應用，適于制作高精度，小批量的零部件，特別是我國大飛機計劃的啟動，對聚醚醚酮板（片）材的需求較為迫切，飛機的許多數量較少的零部件需要聚醚醚酮板（片）材經過機械加工制造。其他領域如汽車、客車、電子等也是如此，許多關鍵零部件可以采用

產品詳細介紹 HXYD-I型全自動茚三酮DFO指紋熏顯柜熏顯空間：530×385×298mm，60升價格：6500.00 產品用途：顯現茚三酮處理的潛在汗液指紋。顯現DFO處理的潛在汗液指紋。顯現茚二酮處理的潛在汗液指紋。產品介紹：熏顯柜殼體具有保溫功能，內部安裝加熱器，加濕器，循環風扇，溫度傳感器，濕度傳感器。微電腦控制這些器件運行，使熏顯艙室內分別產生適合于茚三酮、DFO顯現指紋的條件。使用者可以修改參數。技術參數：茚三酮參數：溫度80℃，相對濕度80%，30分鐘D F O 參數：溫度100℃，20分鐘外 形 尺 寸：685×430×380mm熏顯艙尺寸：530×385×298mm，60升加 濕 方 式：電加熱水蒸發加 熱 方 式：石英加熱管供 電 電 源：AC220V，50Hz 總   功   率：1200W茚三酮功能操作方法：將檢材在茚三酮溶液中浸泡，或將溶液噴灑在檢材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關閉柜門。打開電源開關，按鍵選擇茚三酮工作方式，然后設定顯現時間，按啟動開關，顯現過程開始。柜內溫度將達到并保持80℃，相對濕度將達到并保持80%。顯現時間到，熏顯柜自動停機，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現程序。DFO功能操作方法：將檢材在DFO溶液中浸泡，或將溶液噴灑在檢材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關閉柜門。打開電源開關，按鍵選擇DFO工作方式，然后設定顯現時間，按啟動開關，顯現過程開始。柜內溫度將達到并保持100℃。顯現時間到，熏顯柜自動停機，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現程序。

本發明公開了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質與用途，本發明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過基因工程技術提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉基因技術來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產業化中。而這些次生代謝產物在臨床上具有巨大的應用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發明具有很大的應用前景。

結合文獻調研和數據庫檢索，選擇 L-氨基酸脫氨酶在大腸桿菌中進行異源表達，對菌株進行發酵條件優化和轉化條件優化，并對野生型 L-氨基酸脫氨酶進行蛋白質工程改造，一定程度上減輕了產物抑制作用，產量和轉化率都有所提高。主要技術指標：濕菌體 15g/L，底物 L-纈氨酸 100 g/L，α-酮異戊酸產量為 95.6 g/L，轉化率為 96.4%。 關鍵技術 (1)以大腸桿菌為宿主，生長快，周期短，催化效率高； (2)對野生型 L-氨基酸脫氨酶進行蛋白質工程改造，一定程度上減輕了產物抑制作用，產量和轉化率都有所提高； (3)微生物轉化具有專一性強、條件溫和的優點，該法綠色、環保、可持續，具有經濟競爭力，有很好的產業應用前景。 

1、聚醚醚酮特種纖維制備技術 聚醚醚酮纖維具有高強度、高韌性、耐高溫、耐化學腐蝕、阻燃和耐輻照等綜合性能，被譽為綜合性能最優異的熱塑性芳香族聚合物纖維。項目團隊于2006年開始自主研發，成功實現PEEK特種纖維的生產及應用，使我國成為世界上第二個采用自主知識產權生產PEEK纖維的國家，整體技術達到國際先進水平。 成果成熟度：可產業化。 應用領域及市場前景 本項目目前已實現產業化，產品可應用于航空航天、武器裝備和民用高技術領域，主要應用制品為過濾網、過濾布、電束線管和混編復合材料等。PEEK纖維斷裂強度較國外產品提高60%以上，可在-60～240℃長期使用，纖維的價格僅為國外產品的1/2 左右。 2、聚醚醚酮碳纖維上漿劑制備關鍵技術 利用可溶性聚芳醚酮前驅體對纖維進行上漿處理，再經水解處理，使可溶性聚芳醚酮上漿劑還原成為結晶性，實現結晶性聚芳醚酮對纖維的上漿處理。 經其上漿的碳纖維增強聚芳醚酮復合材料的界面剪切強度（IFSS）達到了83.1 MPa，相比原來的碳纖維增強聚芳醚酮復合材料提高91.5%，界面作用效果非常顯著，復合材料在濕熱環境中依舊保持有很高的界面性能。 成果成熟度：可產業化。 應用領域及市場前景：專業針對聚芳醚酮基復合材料（目前最火的熱塑性碳纖維復合材料）碳纖維上漿劑，前景潛力巨大。