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已有樣品/n公開了一種琥珀酸多西拉敏在制備治療或預(yù)防流感病毒藥物中的應(yīng)用。選用完全無毒性濃度的琥珀酸多西拉敏進行抗病毒實驗，結(jié)果顯示這種小分子化合物具有顯著的抗病毒活性并呈劑量依賴相關(guān)。接著檢測了琥珀酸多西拉敏對不同型和亞型流感病毒的抗病毒活性，結(jié)果顯示琥珀酸多西拉敏對檢測病毒株均有活性，且具有劑量依賴效應(yīng)，表明琥珀酸多西拉敏抗流感病毒活性具有一定的廣譜性。因此，本發(fā)明的琥珀酸多西拉敏可以作為新的抗流感病毒藥物進行開發(fā)，為治療流感提供了一種新的途徑和手段。

隨著我國經(jīng)濟步入快速發(fā)展時期，人們生活習(xí)慣和行為方式等的改變，便秘患病率正在迅速上升；琥珀酸普卡必利是由比利時Janssen Pharmaceutica公司研發(fā)的對5-HT4受體有高選擇性和高親和力的促胃腸蠕動新型藥物。于2009年10月15日被正式批準(zhǔn)用于治療輕瀉藥無法緩解的女性慢性便秘癥狀。目前國內(nèi)外報道的琥珀酸普卡必利制備工藝均存在路線長、操作繁瑣、三廢嚴(yán)重、總收率低、成本高等弊端。南京工業(yè)大學(xué)率先在國內(nèi)開展琥珀酸普卡必利的綠色生產(chǎn)工藝研發(fā)，旨在通過技術(shù)攻關(guān)和創(chuàng)新，在國內(nèi)率先實現(xiàn)琥珀酸普卡必利的廉價、綠色生產(chǎn)，使琥珀酸普卡必利及片早日上市，造福人民。

項目研究的背景及用途:在工業(yè)循環(huán)水中需要使用大量的阻垢分散劑。 主要目的是阻止結(jié)垢。目前，工業(yè)上主要使用有機酸聚合物(聚丙烯酸、聚馬來 146天津大學(xué)科技成果選編 147 酸、二元或三元共聚物等)。實踐證明，現(xiàn)在使用的有機酸聚合物的降解率很低， 這些化合物最終將作為廢物排放，對環(huán)境造成污染。 聚環(huán)氧琥珀酸(PESA) 是一種綠色阻垢分散劑，無磷無氮、生物降解性 能好并適用于高堿、高金屬含量水系。美國 90 年代初就開發(fā)了這種藥劑。日本 及其他發(fā)達國家也相繼對 PESA 及其衍生物進行了研究。在我國，該項目作為國 家“十五”科技攻關(guān)項目于 2002 年立項。聚環(huán)氧琥珀酸是我國國家經(jīng)濟貿(mào)易委 員會制定的當(dāng)前國家鼓勵發(fā)展的節(jié)水設(shè)備(產(chǎn)品)之一。 技術(shù)原理及流程:天津大學(xué)自 1998 年開始進行該項目的研究。目前，已 經(jīng)具備了進行工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)。合成的工藝條件溫和(<100℃，1 大氣壓)，工 藝路線短。整個生產(chǎn)工藝中無任何污染物產(chǎn)生。該產(chǎn)品可以取代工業(yè)循環(huán)水領(lǐng)域 正在使用的聚丙烯酸、聚馬來酸、二元或三元共聚物等。特別適合于需要同膦酸 酯、有機磷酸等含磷緩蝕劑進行復(fù)配。例如，海上石油、天然氣開采，工業(yè)循環(huán) 水等。 成果水平及主要技術(shù)指標(biāo):國際先進水平，已經(jīng)申請了國家發(fā)明專利。 主要設(shè)備:搪瓷釜、加料罐、儲罐、泵等。建設(shè) 1200 噸(30%固含量)的 生產(chǎn)裝置，主要設(shè)備投資 40 萬元。此外，還需要蒸汽(4 kg 壓力)、循環(huán)冷卻水。 市場分析及效益預(yù)測:按每噸(30%固含量)產(chǎn)品計，原料成本:2150 元/噸。 綜合成本:3400 元/噸。預(yù)計售價 7000 元/噸，利稅:3600 元/噸。 

本發(fā)明涉及一種雙親性辛烯基琥珀酸短直鏈淀粉納米顆粒的制備工藝，步驟如下：(1)用普魯蘭酶酶解糊化淀粉乳，得到短直鏈淀粉；(2)配制短直鏈淀粉水溶液，糊化后加入相當(dāng)于短直鏈淀粉干粉重25?100％的辛烯基琥珀酸酐溶液，持續(xù)攪拌6?10h，得到改性辛烯基琥珀酸短直鏈淀粉溶液；將辛烯基琥珀酸短直鏈淀粉制成1?10mg/mL的溶液，37?40℃下攪拌6?10h，冷卻至室溫得到辛烯基琥珀酸短直鏈淀粉納米顆粒溶液。本發(fā)明納米顆粒粒徑在5?100nm之間，對組織的附著力強。可以包埋疏水的活性物質(zhì)，裝載率高，成本低，提高胃腸道對疏水活性成分的輸送效率，提高其生物利用率。保護疏水活性成分，提高其穩(wěn)定性，掩蔽不良風(fēng)味的釋放；并有效減少生物活性成分的添加量和毒副作用。

琥珀酸是直鏈飽和二元羧酸，為重要的化工原料，可以合成1，4-丁二酯、四氫呋喃、γ-丁內(nèi)酯、己二酸等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料、油漆、食品、塑料和照相材料工業(yè)。近年來，由于不斷開拓新的應(yīng)用領(lǐng)域，琥珀酸的需求猛增。利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)琥珀酸是以可再生資源取代石油生產(chǎn)的一種綠色平臺化學(xué)技術(shù)。同時，發(fā)酵法生產(chǎn)琥珀酸過程中需要CO2，將發(fā)酵生產(chǎn)琥珀酸與CO2的生物固定過程進行偶合，更有可能將乙醇發(fā)酵過程中的CO2或者其他行業(yè)的含CO2廢氣加以利用，開辟了溫室氣體利用的新途徑，從長遠利益來講有利于減緩全球變暖和能源危機。本項目利用代謝工程大腸桿菌進行琥珀酸發(fā)酵，通過發(fā)酵過程的相關(guān)調(diào)控，顯著提高琥珀酸的合成和對葡萄糖的得率。同時設(shè)計了特殊的反應(yīng)器，提高了二氧化碳的固定效率，實現(xiàn)了有效的琥珀酸生產(chǎn)和二氧化碳固定。主要參數(shù)如下：琥珀酸濃度：59g/L；葡萄糖轉(zhuǎn)化率：1.24mol/mol；生產(chǎn)強度：1 g/L/h；本項目的主要創(chuàng)新和技術(shù)優(yōu)勢在于：1）利用廉價培養(yǎng)基實現(xiàn)琥珀酸的高效生產(chǎn)，過程簡單，產(chǎn)量和生產(chǎn)強度較高，葡萄糖轉(zhuǎn)化效率高；2）固定CO2效果良好，可與乙醇發(fā)酵或其它釋放CO2的工藝有效偶聯(lián)，減少CO2排放，并進一步降低成本；3）副產(chǎn)物少，提取方便。

一、產(chǎn)品性能1）易生物降解性，對生態(tài)系統(tǒng)無毒無害。2）配伍性優(yōu)異，耐強堿，耐高pH值，耐高溫。3）對雙氧水H2O2具有極佳的穩(wěn)定性。用于雙氧水氧漂穩(wěn)定劑。

該發(fā)明公開了一種從維生素E聚乙二醇琥珀酸單雙酯混合物中分離單酯與雙酯的方法。該方法以水、親水性離子液體、親水性離子液體與水組成的二元混合溶劑或者完全溶于水的極性有機溶劑與水組成的二元混合溶劑為萃取劑，以水中溶解度≤15g/100g的酯或醇類疏水性有機溶劑為洗滌劑，采用分餾萃取法高效地從含有單雙酯的混合物中分離單酯與雙酯。該方法具有分離效率高、溶劑消耗少、安全環(huán)保、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。

已有樣品/n西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場上的坦索羅辛比較，由于其對1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時，最小化藥物對血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請，估計年銷售額可達上億美元。。支持額度：。100。萬元。承接單位：。湖北省。項目進展：。西洛多辛原料藥的合成工藝，已完成三批公斤級中試驗證，成本約20000元/公斤，純度99%，ee98%，并且擁有西洛多辛鹽晶型專利。西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場上的坦索羅辛比較，由于其對1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時，最小化藥物對血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請，估計年銷售額可達上億美元。。項目基本內(nèi)容：。西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場上的坦索羅辛比較，由于其對1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時，最小化藥物對血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請，估計年銷售額可達上億美元。

鹽酸多西環(huán)素可與細胞遷移運動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報》提出，嚴(yán)重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細胞遷移運動相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項目特色和創(chuàng)新之處： 項目組通過體外細胞增殖試驗和細胞侵襲試驗，篩選出多西環(huán)素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗結(jié)果顯示：多西環(huán)素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價值。

多模變薄拉深工藝廣泛用于生產(chǎn)厚底薄壁空心零件。采用多層組合凹模進行變薄拉深可 以代替多次單模變薄拉深，并可省略中間退火、酸洗和表面處理工序，還可以與壓底、切口 等其它工序復(fù)合，具有顯著的經(jīng)濟效益。但其影響因素多，稍有不慎在各層凹模出口處都可 能出現(xiàn)穿底、斷腰、缺口等現(xiàn)象。本軟件的目的在于通過智能分析和優(yōu)化設(shè)計，提高多模變 薄拉深模具設(shè)計的效率與可靠性，改變單純依賴經(jīng)驗和反復(fù)試模、修模的落后方式。 多模變薄拉深 CAD/CAE 軟件是江蘇省科技進步三等獎項目《多模變薄拉深模具 CAD 軟件 與摩擦因子測試方法》的主要成果之一。 本軟件基于項目研制的變薄拉深上限模型以及混合罰函數(shù)法優(yōu)化程序，根據(jù)用戶輸入的 毛坯及工件的幾何尺寸、材料性能參數(shù)和潤滑摩擦等信息，通過計算機智能化模擬分析和人 機交互方式，設(shè)計安全可靠結(jié)構(gòu)優(yōu)化的多模變薄拉深模具。軟件功能如下： （1）模擬單模至四模變薄拉深位移狀態(tài)，組合拉深狀態(tài)和力學(xué)狀態(tài)，為模具設(shè)計提供精 確的分析判斷。 （2）預(yù)測凹模的極限工作尺寸，確保工件拉過各層凹模時的安全可靠性。 （3）以人機交互和智能分析方式確定合理的組合凹模模數(shù)、優(yōu)化模層間距、凹模錐角和 定徑帶直徑等。 （4）自動繪制模具總裝圖和模具零件圖。 分析程序采用 FORTAN77 語言，繪圖程序采用 AUTO-LISP 語言。借助 WINDOS 操作系統(tǒng)、 FORTAN77 和 AUTO-CAD 軟件包，在普通微機上可以實現(xiàn)上述功能。