噻吩乙胺合成工藝簡介
2-噻吩乙胺是制備[3.2]吡啶類化合物的關鍵中間體,可用于多種藥物合成。例如鹽酸噻氯吡啶。該藥物臨床上用于與血小板及血栓有關的心、腦血管疾病。是法國Sanofi公司開發的血小板聚集抑制劑。我國于1988年批準進口,商品名為“抵克利得”(Ticlid)。由于該藥品的臨床效果顯著,國內需求量逐年上升。自1988年國內廠家試圖開發生產。試制成功的路線是以噻吩乙胺為原料制得主環5.5.6.7-四氫噻吩并[3.2-C]吡啶,繼而與2-氯芐縮合后成鹽。該路線在合成路線上較易解決。但原料噻吩乙胺的來源不廣。文獻報道的收率均較低,使該路線失去了工業價值。 目前生產噻吩乙胺的工藝有三種:(1)是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下制得2-噻吩甲醛。用氯乙酸異丙酯與2-噻吩甲醛發生Darzens反應得到2-噻吩乙醛。2-噻吩乙醛與鹽酸羥胺反應得到2-噻吩乙醛肟,再經金屬鈉還原得到噻吩乙胺。該工藝的文獻值總收率為15.25%,可見該工藝合成路線長,反應收率低,工業化價值不高。(2)是用噻吩與DMF在PoCl3存在下制備2-噻吩甲醛,再與硝基甲烷作用生成2-硝基乙烯基噻吩,再經KBH4還原得到2-噻吩乙胺,該工藝的總收率為66%,該工藝合成步驟少,收率較高,但操作十分繁瑣。(3)是用2-(2’-噻吩)溴用醇/氨處理得到2-噻吩乙胺,這種工藝雖然簡單,但原料不易得到。
武漢工程大學
2021-04-11