人腸道病毒D68蛋白酶2A靶向TRAF3破壞宿主天然免疫應答機制
11月4日,天津大學生命科學學院王濤課題組在Journal of Virology在線發表了最新研究成果,論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68(Enterovirus D68)可引起典型上呼吸道感染癥狀,同時還會誘發中樞神經系統疾病,如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來,我國對EV-D68的檢出率逐漸升高,存在大規模暴發的風險。腸道病毒的非結構蛋白2A蛋白酶(2Apro)是協助病毒逃避宿主天然免疫的關鍵蛋白。 王濤團隊發現在感染EV-D68后,2Apro可顯著抑制SEV誘導的Ⅰ型干擾素反應。進一步研究發現,2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區域,切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時,2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后,喪失對TRAF3的切割活性,而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變為丙氨酸時,表現出對2Apro切割的抗性。 本研究發現了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白,從而破壞宿主的先天免疫應答,并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。
天津大學
2021-02-01