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本項目以國家重大專項、"863"和"973"項目等為基礎(chǔ)，多年來深入研究婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要分子機制，并以此研究為基礎(chǔ)，探索和發(fā)展在婦科惡性腫瘤治療方面可能的新思路、新途徑及新策略，并取得了創(chuàng)新性成績。 1、婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的篩選、鑒定、功能與臨床預(yù)后研究： 應(yīng)用SEREX、差異蛋白質(zhì)組學和免疫蛋白質(zhì)組學等方法鑒定與婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新基因或功能未知基因。采用多種卵巢癌動物模型對上述多個功能未知和新基因進行了功能研究，揭示了它們在婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 2、婦科惡性腫瘤干預(yù)治療研究 針對卵巢癌細胞開展了新型主動免疫治療研究。將主動免疫治療與阻斷腫瘤內(nèi)血管生成、淋巴管生成等抗腫瘤間質(zhì)治療相結(jié)合，為腫瘤疫苗及抗腫瘤間質(zhì)治療研究提供了新思路。針對在腫瘤中高表達，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)的基因為靶點，構(gòu)建了一系列針對單靶點和雙靶點的RNA干擾治療載體，對卵巢癌等多種移植瘤開展RNA干擾基因治療研究，篩選出了有明顯抗腫瘤活性的新型基因治療候選藥物。 這些代表性研究成果共表相關(guān)論文40余篇，這些開創(chuàng)性的研究已經(jīng)作為他人進一步研究的基礎(chǔ), 并得到其他研究者所發(fā)表論文的證實。

本項目屬于化學工程及制藥工程領(lǐng)域。該專利核心技術(shù)還成功應(yīng)用于藥用氨基酸、鹽酸大觀霉素、頭孢曲松鈉等十余種產(chǎn)品，建成17條精制生產(chǎn)線，均通過國家驗收或省部級鑒定,專家鑒定為:質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟指標(節(jié)能、降耗、減排)均達到并部分超過了國際先進水平。直接經(jīng)濟效益顯著，近三年累計新增產(chǎn)值12.44億元，新增利稅2.86億元，創(chuàng)收外匯3171萬美元；且社會效益突出，如地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品已擊敗國際競爭對手，占有50%以上海外市場和60%以上國內(nèi)市場；帕羅西汀產(chǎn)品打破了國際專利封鎖，國內(nèi)領(lǐng)先的產(chǎn)品已進入了國際規(guī)范

一、項目分類 重大科學前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問題，包括細胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進了雜交育種實踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機理。成果被評述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實踐意義”。 二、克隆了包臺型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機理。成果被認為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機制的新視點”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評論為“在植物雜種不育機理研究方面做出了重要貢獻”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專利6件，成果受到學術(shù)界的高度評價，被4篇專題文章評述，被“F1000”評論5次，入選科技部973計劃十周年紀念活動代表性成果，項目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進了植物分子遺傳學的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國家自然科學獎二等獎。

一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 分子篩是指具有規(guī)則分子級別孔道結(jié)構(gòu)的結(jié)晶硅鋁酸鹽，廣泛應(yīng)用于催化與吸附分離工業(yè)過程。對于工業(yè)結(jié)構(gòu)革新和綠色環(huán)保化工具有十分重要的意義。 我們長期從事分子篩材料的研究和開發(fā)工作，目的有多種先進的分子篩材料得以推出。 1應(yīng)用于甲醇制烯烴反應(yīng)的分子篩催化材料 我們基于對甲醇制烯烴反應(yīng)與失活機理的理解，成功設(shè)計AlPO-34催化劑。AlPO-34骨架雜質(zhì)量級的Si可產(chǎn)生痕量Brønsted酸中心，與反應(yīng)物甲醇作用形成痕量苯基碳正離子進而引發(fā)烴池路線實現(xiàn)甲醇制烯烴反應(yīng)，同時大大降低了甲醇制烯烴二次反應(yīng)的發(fā)生。與工業(yè)化催化劑SAPO-34相比，AlPO-34將甲醇制烯烴反應(yīng)中低碳烯烴收率提高一到兩個百分點，穩(wěn)態(tài)壽命提高一倍。根據(jù)目前所開車的60萬噸MTO裝置的經(jīng)濟效益測評,低碳烯烴收率每提高一個百分點,每年的凈利潤便可提高6000萬元（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201110226964.4）。 2分子篩超薄納米片材料 分子篩超薄納米片具有短的孔道和較開放的晶穴,在保持分子篩擇形效果的同時可以有效降低客體分子的擴散阻力，在催化與吸附分離方面表現(xiàn)出更高的性能，受到廣泛的關(guān)注。我們使用便宜易得的模板劑與阻隔劑，成功制備了b軸取向的50納米以下的MFI分子篩納米片，其生產(chǎn)成本不足目前文獻報道的五分之一，產(chǎn)率高達80%，此方法極具工業(yè)應(yīng)用前景。目前，該技術(shù)相關(guān)的發(fā)明專利已提交，處在審查階段。 3Lewis酸分子篩的規(guī)模化制備 我們開辟全新的方法，通過合成后處理技術(shù)將Sn、Zr等孤立金屬離子引入分子篩骨架，成功制備出一系列Lewis酸分子篩材料，并將其應(yīng)用在多種催化反應(yīng)中。其中，Sn-分子篩與Zr-分子篩在環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)中表現(xiàn)出極其優(yōu)異的性能，具有工業(yè)應(yīng)用前景（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201410169234.9；ZL201410620863.9）。 4應(yīng)用于煙氣脫硝Fe-分子篩催化劑的直接合成 Fe-分子篩催化劑是新一代煙氣脫硝催化劑，其綜合性能已經(jīng)可以與傳統(tǒng)V2O5-WO3/TiO2體系相媲美，且避免了使用高毒性組分V2O5所產(chǎn)生的環(huán)境污染問題，在歐美發(fā)達國家已得到推廣應(yīng)用。我們成功開發(fā)原位晶化法，一步直接制備Fe-分子篩，解決了Fe-分子篩制備復(fù)雜，重現(xiàn)性差的問題，同時大大降低Fe-分子篩的生產(chǎn)成本，所制備樣品在煙氣脫硝反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)于Johnson Matthey產(chǎn)品的性能（CN201410527707.8）。

通過細胞生物學實驗發(fā)現(xiàn)，在哺乳動物細胞系COS7細胞中同時過表達liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細胞膜上的分布狀態(tài)，促進LAR-RPTP在細胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強化LAR-RPTP的集簇化。這一發(fā)現(xiàn)顯示lipr

李闖創(chuàng)課題組自加入南方科技大學以來，一直致力于創(chuàng)新性的合成方法的開發(fā)以及復(fù)雜活性天然產(chǎn)物的全合成研究，圍繞有機合成化學中的基礎(chǔ)性科學問題，探索和發(fā)展原創(chuàng)性的方法學，來進行復(fù)雜活性天然產(chǎn)物分子的全合成。課題組以生物活性天然產(chǎn)物合成為中心，以藥物研發(fā)為導(dǎo)向，充分發(fā)展和應(yīng)用現(xiàn)代有機合成新策略及新技術(shù)，以求快速、高效以及多樣性地構(gòu)建天然產(chǎn)物庫，從中發(fā)現(xiàn)新的

超分子調(diào)堵劑HCP是一種水溶性的陽離子高分子，是通過水解聚丙烯酰胺的羧基陰離子與陽離子高分子反應(yīng)生成凝膠進行調(diào)剖堵水的，HCP具有交聯(lián)效果明顯，生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢。該技術(shù)從小試、中試，室內(nèi)物模試驗到礦場試驗，經(jīng)過各階段試驗改進、不斷優(yōu)化，逐步形成了一套配合聚合物驅(qū)的應(yīng)用技術(shù)，具備了一定的推廣條件。

本發(fā)明公開了一種分子篩膜合成的方法，采用晶種漿料擦涂法涂敷晶種的方式用于分子篩膜合成。配制組成與合成分子篩膜用的合成液相近的溶膠，將該溶膠與分子篩晶體和水按一定比例混合，調(diào)制成晶種漿料；將支撐體用水浸潤后待其表面晾干，再將晶種漿料擦涂到其表面上；待表面將要干燥時將涂層刮平后烘干，得到帶有晶種層的支撐體；最后采用水熱合成法合成分子篩膜。本發(fā)明制備的晶種層可以消除支撐體表面可能存在的缺陷，分布均勻，且不易從支撐體表面抹掉，因而合成的分子篩膜表面連續(xù)致密，分離性能優(yōu)良，重復(fù)性好，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

開展利用雙親大分子自組裝，大分子與無機納米材料、有機小分子、生物大分子等進行多組分雜化自組裝等典型方法構(gòu)筑具有特定用途的功能膠體，從膠體粒子的結(jié)構(gòu)及目標性能出發(fā)，研究其制備或結(jié)構(gòu)修飾、改造過程對其結(jié)構(gòu)、物理化學性質(zhì)以及性能的影響；通過控制膠體形成過程制備具有特殊聚集體形態(tài)的功 能膠體粒子；研究膠體粒子的熱穩(wěn)定性、降解性、刺激響應(yīng)性、生物相容性、包合吸附性、表面活性等性能之間的構(gòu)效關(guān)系。考察功能膠體溶液 pH 值、鹽濃度、紫外輻照等對膠體粒子的結(jié)構(gòu)、粒徑、表面組裝行為的影響，基于功能膠體的表面組裝行為，開展其在先進功能涂層材料等方面的研究，探索由不同組成及結(jié)構(gòu)的功能膠體粒子所構(gòu)筑的涂層材料在生物大分子識別、食品中有害因子的檢測、生物醫(yī)藥等方面的應(yīng)用。

以單層稀土MOF作為晶種，通過不同稀土離子MOF的異質(zhì)同晶特性和液相各向異性外延生長策略，構(gòu)筑了具有亞毫米尺度的間隔色域發(fā)光多層次異核稀土MOF單晶，并實現(xiàn)了獨特的光譜編碼和空間編碼結(jié)合的三維微區(qū)編碼器件模型。基于初始單層稀土MOF晶核的不同空間群結(jié)晶特性，其在不同晶面呈現(xiàn)生長速度不同的各向異性，從而最終分別獲得了核-殼型（core-shell）和條帶型（striped）兩類不同的多層次異核稀土MOF單晶。在保持均一的周期性長程有序單晶結(jié)構(gòu)的同時，其光物理特性則因不同區(qū)域稀土離子的人為控制化生長，表現(xiàn)出核殼或條帶狀間隔區(qū)域多色發(fā)光。利用微區(qū)熒光探測技術(shù)，通過改變多層次異核稀土MOF單晶的位置或角度，可分別實現(xiàn)基于不同層稀土MOF的紅、綠、藍等三基色發(fā)光，以及基于不同層間、不同入射和發(fā)射光路間組合調(diào)控的全色域多色發(fā)光和白光。同時，上述異核多稀土單晶MOF的組裝和調(diào)光特性亦可在近紅外發(fā)光的稀土離子間實現(xiàn)。基于此，進一步建立了一種獨特的光譜編碼與空間編碼相結(jié)合的三維微區(qū)編碼器件模型。在亞毫米尺度的單晶光學器件范圍內(nèi)，通過調(diào)變不同位置和空間取向的三維操作式編碼，結(jié)合具有不同發(fā)光色域的光譜讀出式編碼，實現(xiàn)了高通量、多通路、多模式的全色域發(fā)光顏色可編碼性與可讀出性。