林酯素
【項目來源】1、南京市科技局項目“酶親合超濾篩選圓滑番荔枝抗癌活性成分與產(chǎn)品開發(fā)”,編號:220401091;2、江蘇省科技廳自然科學(xué)基金項目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機制研究”,編號:2002201;3、江蘇省自然科學(xué)基金資助項目“番荔枝植物抗癌化學(xué)成分的分離及抗腫瘤作用的研究”,編號BK97115;4、南京中醫(yī)藥大學(xué)風(fēng)險基金資助項目“抗癌藥林酯素的研制”,編號CX200601。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定,達到國際先進、國內(nèi)領(lǐng)先水平。2003年獲江蘇省科技進步三等獎;2005年被江蘇省自然科學(xué)基金評議為優(yōu)等項目。 【類 別】中藥新藥一類和五類兩種。 【劑 型】脂質(zhì)體注射劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)資探專家教授研究發(fā)明方。處方特色:創(chuàng)新性提出氣滯、血瘀、痰濕、熱毒、正虛均可生成“毒”而致癌的中醫(yī)理論,確立解毒化毒抗癌的治療大法,研制成新的靶向抗癌中藥制劑林酯素脂質(zhì)體注射劑,提高了藥物生物利用度,降低了藥物毒性,達到強抗癌活性物質(zhì)與先進靶向制劑的完美結(jié)合。處方組成:林酯素A的組成成分(98%以上)為番荔枝內(nèi)酯單體AS;林酯素B的組成成分(90%以上)為番荔枝內(nèi)酯活性部位,其中主要單體成分(50%以上)為AD、AA、AE等幾種。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、抗癌活性 (1)林酯素A的組分AS的體內(nèi)抗肝癌活性:極小劑量AS每天腹腔注射一次,連用7天,即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(P<0.01),其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的540倍,(2)林酯素B的主要組分AD、AA、AE的體內(nèi)抗肝癌活性:極小劑量即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(P<0.01),其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的449倍,(3)林酯素A和B組分有超過某些化療藥的強抗腫瘤活性,其抗癌作用機制可能與調(diào)控癌細胞凋亡的相關(guān)基因表達、影響癌細胞信號傳導(dǎo)有關(guān)。 2、藥物毒性 藥物組分經(jīng)過灌胃給藥途徑,初步摸索出藥物組分對小鼠的半數(shù)致死量(LD50)為137.97mg/㎏。 【推廣應(yīng)用前景】 癌癥是危害人類健康的殺手,據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計,我國每年新增癌癥病人200多萬人,死亡130多萬人,目前全國癌癥病人總數(shù)約為450萬人,形成了一個龐大的抗癌藥物市場??拱┧幜瞩ニ氐难兄?,將會產(chǎn)生較大的社會效益和經(jīng)濟效益。番荔枝植物在我國資源豐富,番荔枝種子價格低廉,本項目將帶動番荔枝相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,是一個造福于社會經(jīng)濟發(fā)展的非常有意義的項目。 【進展情況】 已完成臨床前部分研究工作;已申請4項發(fā)明專利。將繼續(xù)按照“《藥品注冊管理辦法》“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”中1類和5類新藥的技術(shù)要求,完善藥學(xué)藥劑學(xué)和藥效毒理學(xué)研究、申報臨床批件。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13