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中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任江山平教授首先提出“磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎”的治療方案，并參與推動(dòng)相關(guān)科研攻關(guān)和臨床研究，為抗疫工作貢獻(xiàn)了中山大學(xué)專(zhuān)家的智慧和力量。2020年1月19日，受中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)院士和黨委書(shū)記王景峰教授指派，江山平教授參加廣東省新冠肺炎防控指揮辦科研攻關(guān)組牽頭組織的新冠肺炎防治工作會(huì)議，根據(jù)會(huì)上決議，江山平教授牽頭承擔(dān)了廣東省防控新型冠狀病毒科技攻關(guān)應(yīng)急專(zhuān)項(xiàng)中的一個(gè)重要內(nèi)容——研究低分子肝素保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、預(yù)防肺微血管栓塞對(duì)改善新型冠狀病毒重癥肺炎預(yù)后的作用，目前該研究成果已運(yùn)用到新冠肺炎重癥病人的救治方案中，取得很好成效。1月27日，江山平教授參加了包括中科院廣州再生醫(yī)學(xué)與健康省實(shí)驗(yàn)室徐濤院士等在內(nèi)的新冠肺炎防治工作會(huì)議，與徐濤院士深入探討了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的可能性，并制定了科學(xué)的研究方案。方案制定后，江山平教授聯(lián)合定點(diǎn)醫(yī)院——中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，在確保患者的生命安全的前提下實(shí)施開(kāi)展了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床研究。2月7日，廣東省科技廳、廣東省衛(wèi)健委聯(lián)合組織，由鐘南山院士主持，全省十余家收治新型冠狀病毒肺炎的醫(yī)院相關(guān)專(zhuān)家參與，共同制定了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的多中心協(xié)作方案和形成了專(zhuān)家共識(shí)。全省10余家定點(diǎn)收治醫(yī)院按協(xié)作方案和專(zhuān)家共識(shí)，開(kāi)展磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試用研究。中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院作為項(xiàng)目牽頭單位，單鴻院長(zhǎng)作為項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人。截至2020年3月4日，累計(jì)入組磷酸氯喹治療新冠肺炎患者120例，其中輕型9例，占比7.50%；普通型107例，占比89.1%；重型4例，占比3.33 %。目前服用藥物后咽拭子核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)陰患者110例，轉(zhuǎn)陰病例中，輕型9例，占比100%（9/9）；普通型97例，占比90.65%（97/107）；重癥4例，占比100%（4/4）；平均用藥后4.4天轉(zhuǎn)陰。接受磷酸氯喹治療的120例患者中無(wú)1例發(fā)展為危重型，目前已出院81例。用藥過(guò)程中，暫未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2月18日下午，廣東省政府新聞辦舉行第二十四場(chǎng)疫情防控新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)廣東省新冠肺炎疫情防控相關(guān)情況，重點(diǎn)介紹廣東目前疫情防控科技攻關(guān)進(jìn)展情況。江山平教授應(yīng)邀出席發(fā)布會(huì)并回答記者提問(wèn)。磷酸氯喹的科研臨床實(shí)踐得到了國(guó)家科技部、衛(wèi)健委以及高級(jí)別專(zhuān)家組的高度肯定，2月19日，國(guó)家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥局發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹被納入其中。2月24日，江山平教授向國(guó)家衛(wèi)健委匯報(bào)了最新的臨床研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為改善臨床救治效果提出調(diào)整方案。2月27日國(guó)家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局等部委發(fā)布《關(guān)于調(diào)整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》，進(jìn)一步科學(xué)指導(dǎo)磷酸氯喹的用藥使用。

本發(fā)明提供一種氯喹脂質(zhì)體凍干粉針，由1份氯喹或其與酸成鹽的形式，2-100份磷脂，1-35份膽固醇，0.5-5.0份維生素E及凍干支持劑組成。通過(guò)兩步法制備，即先制備空白脂質(zhì)體，然后用pH梯度法獲得載藥脂質(zhì)體。本發(fā)明制劑組成及制備方法設(shè)計(jì)合理，載體選擇面廣、藥物包封率高、穩(wěn)定性好，采用獨(dú)特的兩步法制備氯喹脂質(zhì)體，制備方法操作簡(jiǎn)便、成本低、可控性和重現(xiàn)性好。

本發(fā)明公開(kāi)了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類(lèi)化合物、內(nèi)部緩沖系統(tǒng)和pH值調(diào)節(jié)劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類(lèi)化合物的重量比為1∶2～100∶1～35；所述的藥物為氯喹類(lèi)藥物和阿霉素類(lèi)藥物。利用氯喹和阿霉素的協(xié)同作用，使氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體具有抑制多藥耐藥性和降低用藥毒性的特點(diǎn)。本發(fā)明還公開(kāi)了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體的制備方法，制備工藝簡(jiǎn)單，控制的參數(shù)較少，反應(yīng)條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明公開(kāi)一種4,7?二氯喹啉的純化方法，其特征在于：采用升華的方法對(duì)4,7?二氯喹啉進(jìn)行提純，制得高純度的4,7?二氯喹啉。本發(fā)明克服了目前采用溶劑結(jié)晶提純4,7?二氯喹啉方法的缺點(diǎn)，不引入有機(jī)溶劑，不會(huì)導(dǎo)致污染，提純后的4,7?二氯喹啉純度高，外觀好，該純化方法操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

       成熟度：技術(shù)突破         多孔有機(jī)聚合物是一類(lèi)新興的功能性高分子材料，相比傳統(tǒng)高分子交聯(lián)樹(shù)脂，其具有類(lèi)似無(wú)機(jī)分子篩的微孔，具有更高的官能團(tuán)密度，已被廣泛用于儲(chǔ)存、分離或催化等領(lǐng)域。然而當(dāng)前許多性能優(yōu)良的多孔有機(jī)聚合物成本過(guò)高，嚴(yán)重制約著其實(shí)際應(yīng)用。我們合成的價(jià)格低廉且性能優(yōu)秀的多孔有機(jī)聚合物，其性能與當(dāng)前典型多孔有機(jī)聚合物相當(dāng)，而價(jià)格為它們的幾十分之一或幾百分之一，目前在儲(chǔ)存氨氣、分離二氧化碳及分離水中污染物（如硼酸，Hg2+等）等方面已完成實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，這些成果將為多孔有機(jī)聚合物的真正應(yīng)用打開(kāi)通道。         意向開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開(kāi)發(fā)資金支持

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本發(fā)明公開(kāi)了一種伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物組合及其共載脂質(zhì)體和制備。伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物組合中伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物的質(zhì)量比為1?100：1?100。伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類(lèi)化合物和水相介質(zhì)制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類(lèi)化合物的重量比為1：2?100：0.8?35；所述的藥物為伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物。利用伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)了伊立替康類(lèi)藥物對(duì)結(jié)腸癌敏感株細(xì)胞的殺傷作用。所述的共載脂質(zhì)體的制備方法采用pH梯度法或硫酸銨梯度法，制備工藝簡(jiǎn)單，控制的參數(shù)較少，反應(yīng)條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)

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