一種有望治療β地中海貧血癥的嵌合核酸酶
01.成果簡介 地中海貧血癥,又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥,是一組遺傳性溶血性貧血疾病,由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導致。珠蛋白鏈包括:γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”,ζ和α珠蛋白組成“α基因族”,相應的,地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種,其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規治療方法包括:一般性治療、紅細胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細胞移植、基因活化治療等,其中,輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而,供體缺乏、排異反應、藥物副反應等因素影響了上述方法的應用。 本項成果利用歸巢內切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域,依據β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列,首先改造I-SceI和TALE,使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列,然后使二者融合,從而構建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內切酶TALE-I SceI,并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細胞為模型,對其突變基因進行修復,驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內切酶TALE-I SceI02.應用前景 經過細胞實驗驗證,本項目成果構建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細胞中發揮作用,有望在臨床中得到應用。03.知識產權 本項成果已申請1項發明專利,并已授權。04.團隊介紹 本項目負責人為研究員、博士生導師,擔任中國自然科學基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委,曾在多個國際權威期刊上發表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯系方式 郵箱:[email protected]
清華大學
2021-04-13