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生物催化高效制備抗艾滋病藥物阿巴卡韋手性中間體
阿巴卡韋(abacavir)是治療艾滋病和皰疹病毒感染的核苷類藥物。“雞尾酒療法”是迄今為止治療艾滋病的最為有效的方法，阿巴卡韋是“雞尾酒療法”中的不可或缺的藥物組成成分。目前在中國阿巴卡韋還沒有實現國產化，其關鍵技術是手性中間體(-)?-內酰胺的制備。 本研究采用自主篩選獲得到的具有高對映選擇性(+)γ-內酰胺酶產生菌株，采用發酵培養獲得的微生物整體細胞作為催化劑，在單一水相體系中，以外消旋的?-內酰胺為底物，通過生物轉化(+)?-內酰胺，拆分獲得單一構型的產物(-)?-內酰胺，在外消旋?-內酰胺底物濃度 100－200 g/L 的條件下，轉化 10－20 h， 產物(-)γ-內酰胺的光學純度達到 100%ee，轉化率達到拆分反應的理論水平>50%。
江南大學
2021-04-11
一種托卡馬克等離子體破裂能量處理裝置及處理方法
本發明公開了一種托卡馬克等離子破裂能量處理裝置及處理方 法，所述能量處理裝置包括壓敏電阻、脈沖電容單元、電阻單元、逆 變單元和控制單元；所述壓敏電阻、脈沖電容單元、電阻單元依次并 聯在直流母線的正極和負極之間，脈沖電容單元的正負極與直流母線 的正負極對應連接；所述逆變單元直流側輸入端的正極連接直流母線 的正極，直流側輸入端的負極連接直流母線的負極。本發明主要應用 于可控核聚變托卡馬克等離子體破裂能量處理，具有儲能、吸能、耗 能與能量回饋再利用的多重處理功能，可有效的吸收和處理由與等離 子體耦合的線圈
華中科技大學
2021-04-14
頭孢類抗生素藥物頭孢卡品酯 與其噻唑酸側鏈的合成
頭孢卡品酯是由日本鹽野義公司開發的新型頭孢菌素類抗生素，于1997年以Flomox的商品 名首次上市。這一頭孢抗生素品種對頭孢烯羧酸母核的7-位、3-位和4-位進行了化學修飾，使 其成為它一個口服吸收性能好，對革蘭氏陽性菌及陰性菌有廣泛抗菌活性的頭孢類抗生素品 種。日本14、15、16版藥局方收錄頭孢卡品酯一水合物鹽酸鹽作為商品活性物。由于頭孢卡品 酯的專利到期，國內多家企業在開發仿制。 頭孢卡品酯由于涉及頭孢烯羧酸母核三個結構部位的化學修飾，以及它的噻唑酸側鏈的合 成，因此具有較高的難度。華東理工大學經數年潛心研究，打通頭孢卡品酯合成工藝，并且開 發了立體選擇性合成噻唑酸側鏈的新工藝，形成具有自主知識產權的頭孢卡品酯合成工藝，工 藝簡便、收率高。 所開發的頭孢卡品酯與噻唑酸側鏈合成路線的優點在于： 1. 工藝路線設計合理，反應步驟簡潔，避免使用無機堿，提高了關鍵中間體頭孢卡品酸二 異丙胺鹽的收率和質量。 2. 在合成路線中，使用一鍋煮工藝，操作簡便，易于規模化生產。 3. 采用高效、高立體選擇性技術合成噻唑酸側鏈，可以合成單一完全順式的側鏈產物。 4. 在全部的合成步驟中，避免了敏感昂貴試劑的使用，均使用結晶的方法分離中間體與終 產物，消除了分離的難點。
華東理工大學
2021-04-11
能促進經皮吸收的普萘洛爾復合磷脂傳遞體及其制備方法與應用
【發 明 人】陳軍；蔡寶昌；顧薇；肖寒露；李俊 【摘要】 本發明提供一種能夠促進普萘洛爾經皮吸收的復合磷脂傳遞體及其制備方法，其由兩種不同相變溫度的磷脂材料——二棕櫚酰磷脂酰膽堿和大豆磷脂，作為復合磷脂材料，由此磷脂材料制備的普萘洛爾復合磷脂傳遞體，與現有技術中只采用單一磷脂材料的傳遞體相比，包封率得到顯著提高，泄漏降低，在大鼠血漿中的穩定性提高，經皮給藥后生物利用度也顯著提高。由本發明提供的普萘洛爾復合磷脂傳遞體尤其適用于治療嬰幼兒血管瘤，可以實現普萘洛爾透皮給藥并直接作用在血管瘤患處，在提高療效、降低毒副作用的同時，改善患兒用藥的順應性。同時本發明還提供此種普萘洛爾復合磷脂傳遞體的制備方法。
南京中醫藥大學
2021-04-13
抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關鍵中間體的合成工藝
樂伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長的多種細胞因子作為靶點，其中包括血管內皮生長因子（VEGF）、 成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細 施的轉移與生長。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂伐替尼原料藥合成中的關鍵中間體，其合成工藝在 國內鮮見報道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現實意義。 自2012年、2015年美國FDA分別上市卡博替尼、樂伐替尼兩種新藥以來，其 原料藥的合成就一直受到國外專利的保護，但國內對其的需求量很大。因此， 我們研究團隊分別以麥氏酸和丙二酸原料經接枝、甲化、關環、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關環等技術步驟的難題，將關環、上氯等技術步驟的收率提升近25% —30%,最終產品的純度達到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經歷5步反應目標產品收率達到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經歷6 步反應，目標產品收率達到40%以上。將該工藝路線經中試研究發現，反應充 分，反應重現性良好，各項技術指標正常，目標產品收率達40%—45%,產品純 度達98%以上。該研究成果意味著，國內抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關鍵中 間體的技術路線問題將不再是瓶頸問題。
重慶大學
2021-04-11
一種五軸機床旋轉軸幾何誤差一次裝卡測量方法
本發明提出一種五軸機床旋轉軸幾何誤差一次裝卡測量方法。 本發明通過分別測量兩條運動鏈理想位姿與實際位姿間的偏差，然后 基于機構的空間誤差模型，反算出雙運動鏈上待標定運動副的幾何誤 差值，能夠實現單擺頭—單轉臺五軸聯動機床兩個旋轉軸共十二項幾 何誤差參數的一次裝卡連續測量，在保證測量精度的前提下，避免了測量儀器及試件的多次裝卡，提高了測量效率，填補了本領域的空白。 該方法可應用于單擺頭—單轉臺結構五軸聯動機床兩個旋轉軸幾何誤 差的測量。
華中科技大學
2021-04-14
一種具有卡塞格林型前端的共視場共孔徑多光譜成像系統
本實用新型公開了一種具有卡塞格林型前端的共視場共孔徑多光譜成像系統,包括具有中心開孔且反射面為凹面的主鏡、入射面為凸面的折反射兩用型次鏡、中波或長波紅外或中長波紅外雙波段成像鏡組、中波或長波紅外或中長波紅外雙色探測器單元、可見至近紅外波段成像鏡組、可見至近紅外波段分色器件與探測單元。本系統中,主鏡作為各波段的公共入瞳,利用次鏡實現一次分光,提高了光能利用率,節省了分光鏡和系統空間,有利于實現大孔徑和較大的視場,成像質量顯著提高。同光軸共視場成像使圖像易于配準。
浙江大學
2021-04-13
地耳草中具有抗 EB 病毒和抗卡波氏肉瘤相關皰疹病毒作用化 合物及其制法及應用
本發明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個化合物對兩種致瘤皰疹病毒進行抗病毒活性研究，發現化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關皰疹病毒(K
華中科技大學
2021-04-14
普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不對稱合成
(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝 那普利、西拉普利等，該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血 管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物 2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價 格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普 利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了 產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活 性低、對設備壓力要求高等缺點，本項目采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光 學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。 本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性 中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大，反應溫和(30℃，pH 6.0)，產 品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排 20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前 景
華東理工大學
2021-04-11
一種基于電化學各向同性刻蝕輪廓包絡原理的金屬材料普適性拋光加工技術
近日，南方科技大學機械與能源工程系助理教授鄧輝研究團隊在機械制造領域頂級期刊International Journal of Machine Tools and Manufacture上發表最新研究成果，提出了一種基于電化學各向同性刻蝕輪廓包絡原理的金屬材料普適性拋光加工技術。鄧輝介紹，此項研究所提出的刻蝕輪廓包絡拋光技術避免了使用傳統拋光工藝所不可或缺的剛性工具，因此該技術不存在“刀具干涉”問題，可以加工具有復雜外形和內腔結構的金屬零件，加工效率高且加工后表面無殘余應力。此外，由該技術的加工原理可知，這一技術適用于絕大部分的金屬材料，具有較強的通用性。未來，這一技術有望在航空航天和汽車零部件等領域投入應用，也可解決3D打印金屬零件的后處理難題。
南方科技大學
2021-04-11