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“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責” ? 推出背景： 中國的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢依舊嚴峻。在這種情況下，中國盡全力向世界各國分享抗疫的經(jīng)驗和成果，這充分顯示出大國的奉獻與擔當，同時彰顯了為人類命運的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認識到，與新冠肺炎的科技斗爭才剛剛拉開序幕，未來任重道遠，尤其是在研究技術及方法的競爭上更是世界各國競爭的焦點！ 作為中國的高新技術企業(yè)，中關村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應國家對于生物安全的政策。在短時間內，利用20多年的技術積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT抗新冠病毒藥物篩選儀》系列產(chǎn)品！ ? 應對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。 分類及用途： 1）《NMT抗新冠病毒藥物篩選儀》（型號：NMT-DSV-100） 基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT抗新冠病毒藥物篩選儀》（型號：NMT-DSV-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數(shù)，在我方技術人員協(xié)助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 《NMT抗新冠病毒藥物篩選儀》（型號：NMT-DSV-100）? 應對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。 用途： 基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創(chuàng)新工作。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對抗新冠病毒藥物篩選研究設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 《NMT抗新冠病毒藥物篩選儀》（型號：NMT-DSV-200） 應對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對抗新冠病毒藥物篩選研究和研發(fā)設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

病毒的同源性包括基因組核苷酸序列的同源，也包括蛋白質氨基酸序列的同源。在序列比對方面，穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超過90%的相似度。對于藥物篩選來說，蛋白質氨基酸序列的同源性越高，意味著病毒生命活動的方式越相近，可以形象地理解為，兩個病毒的“行為方式”非常一致。這種“行為方式”與新冠病毒極為相似的病毒，能不能替代新冠病毒用于藥物篩選呢？童貽剛敏銳地意識到：如果可以，那么“篩藥”工作將在針對新冠病毒的同時，也保障了實驗的安全性，篩藥工作將走出高安全等級實驗室，走進普通P2實驗室。

2020年2月25日，天津大學生命科學學院黃金海教授團隊成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點產(chǎn)生抗體。黃金海教授本人已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無任何副反應。目前科研團隊正在尋求合作方，希望能推動疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細胞的病毒受體結合，是決定病毒入侵易感細胞的關鍵蛋白，也是開發(fā)預防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關鍵靶點。疫情爆發(fā)后，黃金海團隊日夜奮戰(zhàn)迅速設計制定了穩(wěn)定表達COVID-19病毒S蛋白保護性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應用食品級安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調節(jié)機體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產(chǎn)能迅速等優(yōu)勢。目前，團隊已完成了重組菌株構建、篩選，蛋白表達、發(fā)酵動力學等核心技術開發(fā)內容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據(jù)黃教授介紹，該疫苗，除表達的病毒外源基因外，表達元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過高表達新冠病毒保護性抗原，一方面可作為病毒感染的競爭性治療制劑，也可通過激活黏膜免疫的疫苗機制，發(fā)揮預防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢突出，特別適用于應急性、無常規(guī)疫苗的烈性病防控。

2020年3月13日，華東理工大學藥學院/上海市新藥設計重點實驗室李洪林團隊和武漢大學病毒學國家重點實驗室徐可團隊合作，在生物預印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表題為“Novel and potent inhibitors targeting DHODH, a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine biosynthesis, are broad-spectrum antiviral against RNA viruses including newly emerged coronavirus SARS-CoV-2”的研究成果，報道了一類的抗新冠病毒候選藥物和老藥品種。   鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風濕性關節(jié)炎、狼瘡性腎炎、多發(fā)硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機制及藥效明確，作為臨床急用，合作團隊已建議武漢大學附屬人民醫(yī)院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請（臨床注冊號：ChiCTR2000030058）。該研究受到了國家重點研發(fā)計劃（2018FYA0900801,2018ZX10101004003001,2016YFA0502304），國家自然科學基金項目（31922004, 81825020,81772202）及國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2018ZX09711002）的資助。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)之后，該校生命科學學院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應急技術攻關及集成應用”重大科技創(chuàng)新工程的支持下，課題組聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統(tǒng)的熒光定量PCR方法，需要采取反轉錄、熒光定量擴增等多重操作，總體時間需要2小時左右，操作復雜，檢測人員感染風險高。該試劑盒采用恒溫擴增技術，在保證靈敏度和特異性的基礎上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴增檢測時間，整個檢測過程只需要不到20分鐘?！安僮魇炀毜臋z測人員可以在5到10分鐘內完成檢測?！鄙茖W學院院長楊桂文表示。由于減少了操作時間，從而大大降低了檢測人員的感染風險，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經(jīng)進入國家食品藥品監(jiān)督管理局審報程序。

復旦大學生物醫(yī)學研究院藍斐課題組、復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應急攻關團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復病人體內天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應急攻關團隊的三方將進一步通過“產(chǎn)學研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應急攻關團隊積極響應科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細數(shù)據(jù)和結果將會在近期發(fā)布。

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)間充質干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預后，有效規(guī)避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發(fā)細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應的下游，作用較為片面，免疫調節(jié)作用不強。因此，研究者將目光轉向間充質干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導的炎癥疾病治療中得到廣泛應用。間充質干細胞存在于骨髓、器官間質等結締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質干細胞移植后14天內，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應間充質干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內未觀察到急性過敏反應，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應表現(xiàn)在：移植后2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎癥反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。間充質干細胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細胞因子風暴研究者通過質譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質干細胞移植后，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內移植的間充質干細胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節(jié)和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質干細胞移植技術有效規(guī)避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質干細胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

武漢大學人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等機構的研究人員從血型角度出發(fā)，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯(lián)系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報道稱O型血的人被SARS冠狀病毒感染機會較低。 這項新研究發(fā)現(xiàn)，A型血的人更容易感染，O型血的人相對風險更低。相關研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發(fā)表在預印本平臺medRxiv上。值得注意的是，這是首個新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關系的研究。具體來說，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫(yī)院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學人民醫(yī)院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫(yī)院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調查作為對照組。統(tǒng)計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。作者還采用隨機效應模型(REM)，對不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進行Meta分析，置信區(qū)間為95%，并且計算了OR值。結果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％?？偨Y來說， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關風險也不同。A型血與風險增加相關，而O型血與風險降低相關。該研究成果還需要進一步研究來證明，但其對于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強個人防護以減少感染的機會；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監(jiān)測和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務人員中引入ABO血型分型可能會有所幫助。查看原文

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結合三聚面隱藏表位，因此具有更強的病毒中和能力新冠病毒已導致全球數(shù)百萬人感染，目前尚無針對其的特效藥物。因此，亟需開發(fā)安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應在臨床工作中予以重視。