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已有樣品/n豬流行性腹瀉病毒重組豬霍亂沙門氏菌基因工程活疫苗及制備與應(yīng)用。　　成果簡介：本發(fā)明的重組菌株表達(dá)的是豬傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒的保護(hù)性抗原基因。其中S蛋白的A、D抗原位點和N蛋白的N321抗原位點是豬傳染性胃腸炎病毒重要的免疫原性基因片段，COE基因和SD基因是豬流行性腹瀉病毒重要的免疫原性基因片段，均具有良好的免疫保護(hù)性。可以同時提供針對豬霍亂沙門氏菌、傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒三種病原的保護(hù)力。　　應(yīng)用前景：目前，PED商品化疫苗主要有滅活苗和弱毒苗兩種，這兩種疫苗

延邊大學(xué)細(xì)胞功能研究中心主任、生理學(xué)與病理生理學(xué)教研部學(xué)科帶頭人邱德來教授帶領(lǐng)的團隊在哺乳動物小腦皮層感覺信息傳遞與整合機制研究方面又取得了新進(jìn)展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層組成，主要參與運動學(xué)習(xí)與運動調(diào)節(jié)功能。分子層內(nèi)主要存在二類中間神經(jīng)元即籃狀細(xì)胞和星型細(xì)胞，它們分別與浦肯野細(xì)胞的胞體和樹突形成突觸聯(lián)系，通過釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）對浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體抑制和樹突抑制。由于分子層中間神經(jīng)元和浦肯野細(xì)胞都同時接受由平行纖維傳來的信息，因此，傳統(tǒng)理論認(rèn)為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細(xì)胞先興奮后抑制。本團隊前期研究發(fā)現(xiàn)感覺刺激導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞抑制并伴有動作電位停頓現(xiàn)象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺刺激才可以誘發(fā)浦肯野細(xì)胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺刺激誘發(fā)浦肯野細(xì)胞完全抑制的原因是：分子層中間神經(jīng)元對感覺刺激的反應(yīng)速度比浦肯野細(xì)胞快而敏感，因此，在浦肯野細(xì)胞沒有達(dá)到興奮閾值之前，中間神經(jīng)元首先興奮，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體和樹突抑制，說明傳統(tǒng)理論存在嚴(yán)重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經(jīng)元（尤其是籃狀細(xì)胞）在感覺信息傳遞中的重要地位，必將引起學(xué)術(shù)界對小腦皮層分子層中間神經(jīng)元在小腦運動學(xué)習(xí)與運動調(diào)節(jié)功能中的作用產(chǎn)生一個全新的認(rèn)識，對今后有關(guān)小腦皮層中間神經(jīng)元的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，使我國在小腦皮層感覺信息突觸傳遞與運動調(diào)節(jié)理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術(shù)得到了世界學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步認(rèn)可。

卵子就好比一粒種子，其質(zhì)量好壞直接決定著女性的生殖結(jié)局，卵子質(zhì)量低下是導(dǎo)致女性不孕、出生缺陷以及許多成年疾病的重要原因。因此，產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵母細(xì)胞就成為優(yōu)生優(yōu)育以及“試管嬰兒”助孕的關(guān)鍵。然而，決定卵子好壞的分子機制還一直是一個尚未完全解開的謎，也是全球生殖生物學(xué)/醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。 與其伴侶—小小的精子不同，卵子在其前體細(xì)胞—卵母細(xì)胞生長發(fā)育過程中積累了大量被稱為“母源因子”的物質(zhì)供其在成熟及受精之后的早期胚胎發(fā)育過程中所利用，其中包括許多用來轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艿鞍椎男攀购颂呛怂?mRNA）。雖然過去生殖科學(xué)家們已經(jīng)知道許多這樣的mRNA在卵子里面儲存著并且肯定是經(jīng)過精挑細(xì)選與精雕細(xì)琢之后所保留下來的，但是，是誰在執(zhí)行這一精細(xì)的工作還不很清楚。 我室蘇友強組在繼2012年首次發(fā)現(xiàn)并命名了能夠同時調(diào)控哺乳動物卵母細(xì)胞成熟及遺傳信息穩(wěn)定傳遞的全新基因—MARF1(2012 Science; PNAS)后,經(jīng)過6年的努力，與復(fù)旦大學(xué)麻錦彪教授合作，解析了小鼠MARF1蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，并首次揭示了其作為核酸酶在成熟之前的卵母細(xì)胞內(nèi)行使著雕刻藝術(shù)家的責(zé)任—特異降解冗余的核酸打造完美無暇的母源mRNA庫，為產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵子而默默奉獻(xiàn)！該發(fā)現(xiàn)于10月18日在美國科學(xué)院院報(PNAS)正式在線刊登。

本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，通過處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗及藥理、毒 理研究、藥物動力學(xué)試驗、靶動物安全性試驗、臨床藥效試驗。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書 1 個，申報國家發(fā)明專利 1-2 項，其有效性和安全性可達(dá)到 甚至超過國外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場前景。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 3000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.5 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 300 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康原料，項目內(nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗，申報獲得新 獸藥證書 1 項，獲得授權(quán)發(fā)明專利 1 項，其有效性和安全性可達(dá)到甚至超過國 外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護(hù)了環(huán)境，又可帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 1000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.2 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 500 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

來自湖南大學(xué)的張定校團隊，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團隊在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進(jìn)展；提示靶向癌細(xì)胞的剪接體活性是一個新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開始了在血液癌中臨床實驗（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對IR開展了進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示IR是一個新的PCa惡性進(jìn)展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會導(dǎo)致相關(guān)基因的表達(dá)表達(dá)水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細(xì)胞學(xué)試驗，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制是相對獨立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴增。大約68%的SRGs在PCa不同時期存在異常表達(dá)現(xiàn)象，且在CRPC中相對較多，表明侵襲性PCa對剪接體的異常活性有偏好依賴性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價值在于靶向抑制剪接體的活性可能會抑制PCa的惡性進(jìn)展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞對E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗證實，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進(jìn)細(xì)胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。

為了進(jìn)一步驗證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發(fā)展，在動物水平實驗中，研究人員聯(lián)合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經(jīng)元Hv1特異性敲減的手段，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。

公司經(jīng)營范圍：教學(xué)及實驗室儀器、設(shè)備制造、銷售、安裝；市政公用工程施工(不含行政許可項目)。

成果描述：目前已制定 《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活生產(chǎn)與檢驗用種毒的研究資料》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗制造與檢驗規(guī)程》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》等相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，研制出雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗，已進(jìn)行申報臨床試驗。市場前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計在全國市場占有率達(dá)到20%以上。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：該疫苗針對目前雞場流行腎型IBV毒株以及新城疫II型毒株，具有良好的免疫效果。疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計在全國市場占有率達(dá)到20%以上。