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用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物
01. 成果簡介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區首先發現的一種新型冠狀病毒，與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發嚴重的人類呼吸系統疾病。據世界衛生組織的最新統計表明，MERS-CoV已造成全球27個國家2428例感染，致死率高達35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。本項目團隊在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結構研究中取得了一系列突破。本團隊在國際上首批報道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對體外培養細胞的侵染，在動物模型中也顯示了很好的保護作用。該團隊還綜合運用結構生物學、生物化學以及病毒學研究方法闡明了這兩株抗體識別Spike受體結合結構域（RBD）的不同位點，并阻斷Spike與受體DPP4的結合。 本項目團隊還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。 MERS-CoV及其相關中和抗體和疫苗研究時間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉基因小鼠模型上的保護效果02. 應用前景 本項成果可應用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識產權 本項成果已申請4項發明專利，其中3項已授權。04. 團隊介紹 本項目團隊由生命學院實驗室與醫學院實驗室聯合組成，兩位實驗室負責人分別為清華大學生命學院和醫學院教授、博士生導師，主要研究方向分別為結構生物學與病毒學，已發表國內外高水平學術論文數十篇，聯合申請專利4項。05.合作方式 技術許可。06.聯系方式 郵箱：[email protected]
清華大學
2021-04-13
凝聚科技創新磅礴力量 昂首奮進新時代新征程
10月22日，中國共產黨第二十次全國代表大會勝利閉幕。在全黨全國各族人民邁上全面建設社會主義現代化國家新征程、向第二個百年奮斗目標進軍的關鍵時刻，黨的二十大進一步指明了黨和國家事業的前進方向，是未來5年及更長時期內我們黨帶領人民團結奮斗的重要遵循。
科技日報
2022-10-24
國家三類新獸藥-連蒲雙清散
：隨著我國養殖業集約化程度的不斷提高，畜禽大腸桿菌病在各 地的流行趨于嚴重，在受不利環境因素和其他傳染因子應激的畜禽群中，大腸 桿菌感染一直居于首位，是危害我國畜禽養殖業最為嚴重的疾病之一，嚴重制 約著我國畜牧養殖業的發展。 目前，藥物防治仍是控制該病的主要手段，但國內大多數雞場的大腸桿菌 存在著廣泛的耐藥性，一方面由于治療困難導致臨床上經常出現大規模的疾病 爆發；另一方面為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產品中 造成殘留，對人體健康和環境帶來巨大影響，因此我們創新性的開發了專門用 于防治本病的連蒲雙清散。
青島農業大學
2021-04-11
國家三類新獸藥-連蒲雙清顆粒
目前，雞大腸桿菌病依然是困擾養雞業最為嚴重的疾病，藥物 防治仍是控制該病的主要手段，但國內大多數雞場的大腸桿菌存在著廣泛的耐 藥性，一方面由于治療困難導致臨床上經常出現大規模的疾病爆發；另一方面 為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產品中造成殘留，對人 體健康和環境帶來巨大影響，因此結合臨床上部分養殖場需要飲水給藥的需求， 我們創新性的開發了專門用于防治本病的連蒲雙清顆粒。 生產條件及市場預期：我們通過處方篩選試驗獲得優良的處方，并通過生 產工藝研究、中試生產研究、質量研究、藥理毒理研究、主要藥效學研究和臨 床藥效學研究最終得到連蒲雙清顆粒，該產品生產工藝可行，質量穩定，穩定 性良好，對雞大腸桿菌病有良好的防治作用，且按照推薦劑量使用安全無毒副 作用，本品的應用能消減抗生素在動物養殖過程中的使用，給藥方便，具有極 高的經濟價值、社會價值和生態效益。青島農業大學科技成果介紹 2017 －33－ 目前連蒲雙清散已經實施了產業化推廣，備受養殖戶的青睞，市場前景優 良，該項目已經完全成熟。
青島農業大學
2021-04-11
重慶博新計劃入選者公示
來自重慶大學、重慶醫科大學等單位的25位博士后入選。
重慶市博士后管理辦公室
2022-09-27
一種多肽藥物的新劑型及其制備方法
艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩定性差、體內半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應用受到限制，迫切需要開發新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優越性能：可緩釋藥物、實 現靶向輸送、提高藥物穩定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機物攪拌進行復合，然后離心 分離即可。本發明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機物納米復合載藥體系的藥物 動力學過程、藥物活性與穩定性。
同濟大學
2021-04-13
發現新的鼻咽癌預后分子標記物
首個大規模鼻咽癌患者生存相關的遺傳學研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發現RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關，進一步研究RPA1生物學功能，說明其可作為鼻咽癌預后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內外鼻咽癌診治方面的優勢基礎，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規模大、時間跨度長等優勢特點。2012年起，利用芯片技術獲得全外顯子范圍的遺傳學信息，通過關聯分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發現位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區域的單核苷酸多態性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關聯，攜帶風險等位基因的患者其死亡風險增加了33%?功能學研究發現，位于RPA1基因3′-UTR區域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調控作用。體外細胞模型實驗結果表明，RPA1表達上調能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結果也證實了RPA1表達上調能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內的成瘤能力；在復發患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發揮著重要的作用。進一步研究發現，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預后情況良好。 該項研究成果首次發現RPA1基因可作為新的鼻咽癌預后預測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續開展疾病的精準治療和藥物研發提供了堅實的理論基礎，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。
中山大學
2021-04-13
核酸G-四鏈體新識別蛋白的發現
首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術評價多肽片段對G-四鏈體的結合能力。再結合filter-binding、NMR等研究手段，發現并證實了含有7個RGG重復單元的多肽12能選擇性識別G-四鏈體結構，其識別位點為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實多肽12對G-四鏈體的特異識別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時表現在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結果，作者對含有該RGG多肽序列的蛋白進行數據庫搜索，發現了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過一系列實驗證實該蛋白能在細胞內外有效識別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識別G-四鏈體的過程中起關鍵作用，突變或缺失都會導致蛋白識別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統研究，發現了全新的G-四鏈體結合蛋白，并為將來發現更多的G-四鏈體結合蛋白提供了一種新途徑。
中山大學
2021-04-13
珍稀藥材白及新種質創制與規范化種植
可以量產/n白及是蘭科植物中最具有經濟價值的類群之一，藥用歷史悠久，具有止血、抗菌、消腫、抗腫瘤、生肌斂瘡等功效，并在食品、 化工行業等領域運用廣泛，開發潛力巨大。該研究組致力于白及資源的基礎生物學、道地性機理、優異新種質培育、規范化栽培及產品開發的系統研究，目標為推動白及開發成為我國中藥支柱產業之一及國家精準扶貧的重要抓手，目前已取得系列重要進展。白及一般畝產1000-3000kg，目前市場價格為800-1000元/kg，得率約25-30%。按照價格及產量的最保守估算，畝產直接經濟效
中國科學院大學
2021-01-12
抗癌藥物伊馬替尼新合成方法
伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱 CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細胞的 DNA 異常而引起的造血干細胞疾病。 DNA 異常會產生異常蛋白質，干擾骨髓中白細胞正常生成過程，最終導致白細胞數目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個月。 伊馬替尼對胃腸道間質瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術使用基礎化工原料來
揚州大學
2021-04-14