一個新的上皮性腫瘤干細胞特異表達的唾液酸化IgG作為上皮性腫瘤細胞共有靶點在腫瘤免疫治療中的應用
項目簡介目前,隨著腫瘤免疫治療的快速發展,惡性腫瘤的治療已經逐漸由傳統外科手術、化療、放療等破壞性治療轉向微創介入及無創性免疫治療時代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細胞,對腫瘤細胞實現精準殺傷,其中包括利用治療性抗體及免疫細胞(如CART及TCRT細胞)靶向腫瘤特異性抗原,實現特異性殺傷,即過繼免疫療法;以及利用腫瘤疫苗激活體內免疫細胞的殺傷效應或阻斷腫瘤患者免疫細胞上特有的免疫抑制信號轉導(如PD-1/PD-L1),以解除腫瘤患者免疫細胞的免疫無能狀態,即主動免疫療法。可見無論是過繼免疫還是主動免疫治療都嚴格依賴特異性的腫瘤靶點分子及特異性免疫調控分子。然而,目前腫瘤免疫治療領域的最大挑戰之一是缺乏新的腫瘤靶點及免疫調控分子。北京大學基礎醫學院免疫學邱曉彥課題組,從30年前的偶然發現開始,追蹤至今,已經證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)在多種惡性腫瘤細胞中大量表達,促進腫瘤的發生及轉移。近期的研究發現上皮譜系來源的腫瘤(90%腫瘤屬于上皮性腫瘤)普遍表達一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發生在IgG Fab上一個新的N-糖基化位點, 而在正常組織細胞及B細胞來源的IgG很少或沒有這種修飾。重要的是,異常唾液酸化IgG主要表達在上皮來源的腫瘤干/祖細胞上,其表達水平直接涉及腫瘤發生、轉移、腫瘤的化療耐藥及不良預后。用特異性識別該唾液酸相關表位的中和抗體,可明顯抑制腫瘤生長(包括PDX模型)。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細胞潛在的共同靶點,尤其是其高表達在腫瘤干/祖細胞上,可能是更理想的腫瘤治療靶點。目前,該靶點已經獲得國家知識產權專利保護(201510776518.9),國際專利正在審批中。
北京大學
2021-04-13