開心散
【項目來源】國家自然科學(xué)基金項目“基于神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)控的中藥復(fù)方開心散的抗抑郁作用機理與配伍意義研究”,江蘇省自然基金項目“基于神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)控的開心散物質(zhì)基礎(chǔ)研究”。 【類 別】中藥新藥六(2)類。 【劑 型】口服液、顆粒劑。 【處方來源】開心散(又名定志丸),出自唐代孫思邈《備急千金要方》,原書治療“心氣不足,五臟不足,甚者憂愁悲傷不樂,忽忽喜忘,朝差暮劇,暮差朝發(fā)狂眩”。后世醫(yī)家多以湯劑入藥,用于出現(xiàn)以上癥狀的心虛膽怯與濕邪中阻證的抑郁癥治療。 【功能主治】解郁安神。主治抑郁癥證見痰熱濕阻。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1. 動物藥效模型:在慢性應(yīng)激抑郁大鼠模型(chronic mild stress induced depressive rats) 上發(fā)現(xiàn)開心散具有顯著抗抑郁作用。可以提升腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺,去甲腎上腺素,5-羥色胺以及神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中神經(jīng)生長因子 (NGF),腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF),膠質(zhì)細胞源神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF),神經(jīng)營養(yǎng)因子3 (NT3)的含量,上調(diào)上述神經(jīng)遞質(zhì)的合成酶與受體,上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子作用受體。從整體動物水平揭示了開心散抗抑郁的作用靶點在于調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)與神經(jīng)營養(yǎng)因子系統(tǒng)。 2. 細胞藥效模型:研究開心散抗抑郁的作用機理,發(fā)現(xiàn)加味開心散能夠加強NGF促使PC12細胞株分化的能力;促使原代培養(yǎng)胎鼠皮層與海馬神經(jīng)元中神經(jīng)突觸的形成與維持,增加神經(jīng)遞質(zhì)的合成;促進原代培養(yǎng)幼鼠星形膠質(zhì)細胞中神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成與分泌。同時進行了相關(guān)作用的信號通路研究。從細胞分子水平揭示了開心散抗抑郁的作用在于促進神經(jīng)細胞的分化,神經(jīng)突觸的生長維持。 【推廣應(yīng)用前景】該方為臨床效用驗方,臨床觀察具有較好的治療效果,預(yù)計繼續(xù)開發(fā),將產(chǎn)生較好的市場效益。 【進展情況】已完成藥效評價主要研究工作。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13