可顯著提高對(duì)惡行腫瘤的治療效果的納米藥物
近日,西南交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院周紹兵教授團(tuán)隊(duì)在腫瘤靶向治療方面取得重大進(jìn)展,成果發(fā)表在《Advanced Materials》,該期刊是工程與計(jì)算大學(xué)科、材料與化學(xué)大領(lǐng)域的頂級(jí)期刊,在國(guó)際材料領(lǐng)域享譽(yù)盛名!該期刊接收與材料領(lǐng)域相關(guān)的頂尖科研成果,其接收率只有10%-15%,影響因子達(dá)到25.809。 周紹兵教授團(tuán)隊(duì)制備了一種粒徑可變的、膠原酶改性的聚合物膠束,可以同時(shí)提高其向腫瘤內(nèi)部的滲透和在腫瘤部位的滯留時(shí)間,從而提高治療效果(圖1)。他們首先通過(guò)兩種嵌段共聚物:端基為MAL的聚乙二醇-b-聚β氨基脂(MAL-PEG-PBAE)和與琥珀酸酐修飾的順鉑復(fù)合的聚己內(nèi)酯-b-聚環(huán)氧乙烷-三苯基膦(CDDP-PCLPEO-TPP)的共組裝得到膠束,通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)將膠原酶(可消化纖維蛋白)修飾在膠束表面,最后通過(guò)靜電相互作用將硫酸軟骨素修飾在膠束外層,屏蔽膠束正電荷的同時(shí)防止膠原酶在血液循環(huán)過(guò)程中被降解。在正常生理環(huán)境中,膠束粒徑為100 nm左右,可實(shí)現(xiàn)體內(nèi)長(zhǎng)效循環(huán)而不被腎清除。當(dāng)循環(huán)至腫瘤部位后,弱酸環(huán)境使得叔胺質(zhì)子化,PBAE嵌段由疏水變?yōu)橛H水,造成部分膠原酶改性的MAL-PEG-PBAE從膠束中解離,促進(jìn)了對(duì)ECM中膠原纖維的降解,提高膠束向瘤內(nèi)的滲透。同時(shí),由于親水性增加,膠束粒徑也增大至250 nm,被“困”在腫瘤組織,難以回到血液循環(huán)中,增加了膠束在腫瘤的滯留時(shí)間。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)該納米藥物可顯著提高對(duì)惡行腫瘤的治療效果。 以上相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Materials (2020, 1906745)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)材料學(xué)院博士研究生徐傅能,通訊作者為周紹兵教授和生命學(xué)院王毅博士。 近年來(lái),周紹兵教授團(tuán)隊(duì)一直致力于高分子納米藥物載體材料的研究,取得了多項(xiàng)突破性成果,開(kāi)發(fā)出新型靶向納米載體和環(huán)境響應(yīng)納米載體,有效提高了惡性腫瘤的治療效果。該團(tuán)隊(duì)已在Advanced Materials, Nano Letters, Advanced Functional Materials, Biomaterials, Small等高影響期刊發(fā)表了多篇論文,研究的高分子材料正與多家企業(yè)合作,期望能將相關(guān)成果盡快進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。 論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.201906745
西南交通大學(xué)
2021-04-10