富含鳥嘌呤的DNA序列可以形成非典型的G-四鏈體二級結構
合成了一個具有光敏性的三苯胺橋聯(lián)的三腳架型鉑配合物Pt-tripod,在體外和體內都表現(xiàn)出高潛力的DNA靶向光動力治療抗腫瘤效果。機制研究表明,通過光照,Pt-tripod可以誘導細胞產生ROS并快速損傷DNA,也包括G-四鏈體DNA(Chem. Eur. J, 2017, 23: 16442–16446.)。在前期研究的基礎之上,毛宗萬教授研究團隊在鉑配合物Pt-tripod與G-四鏈體的NMR結構解析上取得了突破性進展。實驗研究發(fā)現(xiàn),Pt-tripod能特異性靶向混合I型人體端粒G-四鏈體DNA,并能顯著抑制端粒酶的活性。利用NMR方法深入探索了Pt-tripod與人體端粒G-四鏈體DNA序列Tel26的動態(tài)結合。NMR實驗表明,Pt-tripod可以逐漸誘導人體端粒G-四鏈體Tel26形成多個“Pt-tripod-Tel26”復合物,包括單體、二聚和多聚G-四鏈體與Pt-tripod的復合物。研究團隊確定了其中兩個復合物的NMR結構,分別是1:1和4:2 Pt-tripod-Tel26復合物結構。鉑配合物與G-四鏈體復合物的結構信息為設計合成特異性靶向混合型人體端粒G-四鏈體的鉑合物提供了結構基礎,同時對研究G-四鏈體DNA與小分子的動態(tài)結合以及小分子誘導多聚體G-四鏈體高級結構的形成具有指導性意義。
中山大學
2021-04-13