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抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開發(fā)為國家注冊(cè)一類原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國家發(fā)明專利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

針對(duì)相關(guān)藥物靶點(diǎn)的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發(fā)現(xiàn)給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠(yuǎn)來看研發(fā)抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對(duì)冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動(dòng)物體內(nèi)，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業(yè)大學(xué)周國春實(shí)驗(yàn)室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對(duì)本次COVID-19疫情，該實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學(xué)開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對(duì)2019-nCoV的抑制活性，將在發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標(biāo)、2019-nCoV的感染機(jī)制及其生命周期。

項(xiàng)目背景：1.夾層玻璃是由兩片或多片玻璃，之間夾了一層 或多層有 PVB 膜，經(jīng)過特殊的高溫預(yù)壓及高溫高壓工藝處理后， 使玻璃和中間膜永久粘合為一體的復(fù)合玻璃產(chǎn)品。2.夾膠玻璃因 其所具有的安全性、防盜性、隔音型、防紫外線、節(jié)能等性能廣 泛應(yīng)用于國內(nèi)外汽車安全玻璃、建筑安全玻璃、太陽能光伏等領(lǐng) 域。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.PVB 膜片：①汽車前擋風(fēng)玻璃用 夾層 PVB 膜的抗穿透性。試樣規(guī)格 2mm 玻璃+0.76mm 膠片+2mm 玻 璃，300mm*300mm.用 2260 克的鋼球在一定高度自由落體砸玻璃， 目前可以承受 3.5 米高度，目標(biāo)需求膠片可以承受 4.2 米高度； ②汽車前擋風(fēng)玻璃用夾層 PVB 膜的低溫抗沖擊性。試樣規(guī)格 2mm 玻璃+0.76mm 膠片+2mm 玻璃，尺寸 300mm*300mm，在零下 20 攝 氏度條件下，用 227 克鋼球在一定高度以自由落體方式砸玻璃， 目標(biāo)需求可以承受 11 米高度。2.聚乙烯醇縮丁醛“PVB”：聚乙 烯醇縮丁醛的生產(chǎn)過程中第一步 PVA+丁醛的縮合反應(yīng)，目前是 采用鹽酸作為催化劑。尋找替代鹽酸的催化劑或者無催化劑的方 法，要求替代材料低成本且無污染。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:具有開展項(xiàng)目研發(fā)的能力及人員設(shè)備支持，以及驗(yàn)證和判斷的科研能力，能夠提供完整的解決方案。 

本實(shí)用新型公開了一種鋼柱腳抗滑移裝置，包括滑槽及安裝在滑槽上的鋼柱腳；所述鋼柱腳的側(cè)壁上設(shè)有用于限制其沿滑槽水平位移的鋼支撐，滑槽中設(shè)有型鋼，螺栓底座卡設(shè)在型鋼的底部，螺栓底座中垂直固定有高強(qiáng)地腳螺栓，高強(qiáng)地腳螺栓的頂部穿過鋼柱腳，并通過螺母固定在鋼柱腳上，型鋼的頂面、高強(qiáng)地腳螺栓的外露面與螺母的表面均包裹有抗火巖棉。本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡單，構(gòu)造合理且新穎，對(duì)鋼柱腳支撐強(qiáng)度大且使鋼柱腳可以抵抗水平及豎向荷載，保證鋼柱腳不會(huì)產(chǎn)生滑移。

本實(shí)用新型公開了一種抗堵滴噴帶，包括柔性條形帶和多個(gè)噴頭；柔性條形帶的中部為噴灌區(qū)，柔性條形帶的兩側(cè)部分別為紊流區(qū)，紊流區(qū)與噴灌區(qū)之間依次設(shè)置有滴灌區(qū)和中間連接區(qū)；其中一紊流區(qū)中設(shè)置有多條波紋狀凹槽，噴灌區(qū)中開設(shè)有多個(gè)安裝孔；噴灌區(qū)形成噴灌通道，兩個(gè)滴灌區(qū)相對(duì)布置并連接在一起形成滴灌通道，兩個(gè)紊流區(qū)壓合在一起形成側(cè)翼，側(cè)翼中的波紋狀凹槽形成紊流通道，紊流通道的進(jìn)口和出口分別連通滴灌通道，兩個(gè)中間連接區(qū)壓合在一起形成連接翼，連接翼位于滴灌通道與噴灌通道之間；噴頭包括基座、蓄液槽體、第一基片、第二基片、彈簧和螺母。實(shí)現(xiàn)提高抗堵滴噴帶的使用可靠性并豐富抗堵滴噴帶的功能。

成果簡介：凡是噪聲環(huán)境惡略、且需要通話的場合，都適用抗噪聲通話系統(tǒng)。達(dá)到國外抗噪聲通話產(chǎn)品的性能指標(biāo)。 項(xiàng)目來源：自行開發(fā) 技術(shù)領(lǐng)域：先進(jìn)制造 應(yīng)用范圍：為航天醫(yī)學(xué)工程研究所研制的各種類型抗噪聲通話系統(tǒng)全部用于航天員訓(xùn)練工作，解決噪聲對(duì)人體的侵害，提高噪聲環(huán)境下的工作效率。適合推廣應(yīng)用。 現(xiàn)狀特點(diǎn)：噪聲環(huán)境下可實(shí)現(xiàn)多點(diǎn)控制雙向通話，支持有線、無線兩種工作方式，在噪聲環(huán)境高達(dá)120dB，能確保通話清晰、設(shè)備可靠。 所在階段：小規(guī)模

超濾技術(shù)主要用于含分子量100～1000,000的物質(zhì)的分離，是目前應(yīng)用最廣的膜分離過程之一。超濾是通過膜的篩分作用，將溶液中粒徑大于膜孔徑的大分子溶質(zhì)截留，使小分子組分透過超濾膜，達(dá)到分離目的的膜過程。超濾作為一種新型高效的膜分離技術(shù)，具有無相變、操作條件溫和、無第三組分引入、工藝流程簡單等優(yōu)點(diǎn)，可代替?zhèn)鹘y(tǒng)的分離技術(shù)，如精餾、蒸發(fā)、萃取、結(jié)晶等過程，但是超濾過程中的膜污染嚴(yán)重限制了超濾在分離領(lǐng)域的更廣泛應(yīng)用。國際純粹和應(yīng)用化學(xué)協(xié)會(huì) IUPAC 將膜污染定義為由于懸浮物或可溶性物質(zhì)通過物理化學(xué)作用或者機(jī)械作用，在膜的表面及膜孔內(nèi)部吸附或沉積，導(dǎo)致膜孔堵塞或變小、膜通量降低的過程。目前，解決高分子超濾膜污染的根本途徑是開發(fā)低污染超濾膜，包括開發(fā)新型高分子材料及對(duì)現(xiàn)有超濾膜進(jìn)行表面改性。前者制膜成本較高，并在大規(guī)模應(yīng)用上存在困難。而對(duì)現(xiàn)有膜進(jìn)行表面改性則成為解決高分子超濾膜膜污染的有效途徑。

抗倍特鋁蜂窩板

據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2020年中國癌癥新發(fā)病例前十的癌癥分別是：肺癌 82萬，結(jié)直腸癌 56 萬，胃癌 48萬，乳腺癌 42萬，肝癌 41萬，食管癌 32萬，甲狀腺癌22萬，胰腺癌 12萬，前列腺癌12萬，宮頸癌11萬，這十種癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的78%；2020 年中國癌癥死亡人數(shù)前十的癌癥分別是：肺癌 71萬，肝癌 39萬，胃癌 37萬，食管癌 30萬，結(jié)直腸癌 29萬，胰腺癌 12萬，乳腺癌 12萬，神經(jīng)系統(tǒng)癌癥 7萬，白血病 6萬，宮頸癌 6萬，這十種癌癥占癌癥死亡總數(shù)的83%。 2020年中國癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常見惡性腫瘤之一，2020年在我國其發(fā)病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期癥狀不易被發(fā)現(xiàn)且發(fā)展迅速等特點(diǎn)，使得大多數(shù)患者在被確診時(shí)就己經(jīng)喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，化療成為患者治療選擇的重要手段。鉑(II)類抗癌藥物如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑對(duì)肝癌療效確切，在臨床上常與其他抗癌藥物聯(lián)合治療肝癌，但其仍然存在靶向性差、嚴(yán)重的毒副作用和耐藥性等缺點(diǎn)。因此，探索具有肝靶向性強(qiáng)、療效高和毒性低的鉑類抗癌藥物已成為新一代鉑類抗肝癌藥物研究中擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。 研究表明，在肝細(xì)胞表面鑲嵌著豐富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特異性結(jié)合位點(diǎn)，且該位點(diǎn)與GA具有高度飽和性和親和性。經(jīng)后期研究發(fā)現(xiàn)GA受體是蛋白激酶Ca，其在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞，且GA自身還具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA對(duì)肝癌細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用，可以通過多種作用機(jī)制殺傷肝癌細(xì)胞, 例如周期停滯、自噬和誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡等；另外，GA還可以通過增強(qiáng)肝臟抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)，起到保肝護(hù)肝的作用。因此，本項(xiàng)目基于鉑(IV)配合物獨(dú)有的化學(xué)與生物性質(zhì)且可以充當(dāng)前藥和GA具有特異性結(jié)合GA受體的特點(diǎn)，我們?cè)O(shè)想將GA受體特異性結(jié)合的藥物分子GA與鉑(IV)配合物相結(jié)合構(gòu)建的雙藥給藥體系，一方面可以將鉑類抗癌藥物遞送到腫瘤部位，以增加藥物在靶細(xì)胞、靶組織或靶器官之中的濃度，進(jìn)而起到靶向性治療和降低毒性的目的，為開發(fā)靶向肝癌細(xì)胞的鉑類抗癌藥物提供一種新的思路和方法。 本項(xiàng)目實(shí)施的技術(shù)路線圖 本項(xiàng)目立足生物醫(yī)藥領(lǐng)域鉑類抗腫瘤藥物的篩選及工藝開發(fā)，應(yīng)用于肝癌患者的治療，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、應(yīng)用前景大。相關(guān)研究已獲國家自然科學(xué)基金-青年科學(xué)基金（22007036）、中國博士后科學(xué)基金-面上項(xiàng)目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”駐淮高校優(yōu)秀博士等項(xiàng)目資助。近年來，在鉑類抗癌藥物及小分子抗癌藥物領(lǐng)域，以第一作者、共同第一作者及通訊作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等國際知名藥物期刊發(fā)表SCI論文20余篇。這些研究成果為本產(chǎn)品的開發(fā)和宣傳推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目圍繞GA受體介導(dǎo)肝靶向，構(gòu)建系列靶向肝癌細(xì)胞的鉑(IV)類抗腫瘤配合物，使其可以形成具有主動(dòng)靶向和多靶點(diǎn)作用的多功能鉑(IV)配合物前藥分子，并希望從中篩選出具有抗癌活性高、靶向性強(qiáng)和毒性低的新型鉑(IV)抗腫瘤配合物。目前相關(guān)產(chǎn)品還處在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段，根據(jù)擬設(shè)計(jì)的項(xiàng)目合成路線，已合成出了最終目標(biāo)化合物。體外抗癌活性結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對(duì)肝癌細(xì)胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且優(yōu)于陽性藥物順鉑，且對(duì)正常的肝細(xì)胞HL-7702和LO2毒性較低。另外，相關(guān)的抗腫瘤作用機(jī)制和工藝路線的優(yōu)化研究正在進(jìn)行中。基于目前的研究結(jié)果來看，本課題的開發(fā)及應(yīng)用具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目依托單位為淮陰工學(xué)院及其下屬的江蘇省特色資源開發(fā)與藥用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。相關(guān)成果為本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)清晰。項(xiàng)目可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、合作開發(fā)及技術(shù)服務(wù)等多種方式轉(zhuǎn)化。

研究人員運(yùn)用生物信息學(xué)分析疊加肝癌隊(duì)列標(biāo)本驗(yàn)證證實(shí)CACYBP在肝癌組織中高表達(dá)，且高表達(dá)CACYBP的肝癌病人總生存時(shí)間及無疾病進(jìn)展時(shí)間更短，預(yù)后更差；而通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及小鼠模型發(fā)現(xiàn)缺失CACYBP的肝癌細(xì)胞株在體內(nèi)和體外的生長增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調(diào)控肝癌生長的分子機(jī)制，研究人員利用串聯(lián)親和純化連用質(zhì)譜技術(shù)，首次鑒定出環(huán)指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過泛素化實(shí)驗(yàn)及放線菌酮追蹤檢測證實(shí)RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細(xì)胞中促進(jìn)CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CACYBP促進(jìn)Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細(xì)胞周期，促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長增殖，而RNF41對(duì)這一過程具有抑制作用。       該研究結(jié)合生物信息學(xué)分析、肝癌隊(duì)列標(biāo)本、細(xì)胞功能及分子機(jī)制驗(yàn)證，一方面揭示了CACYBP促進(jìn)肝癌生長增殖的上下游分子機(jī)制，另一方面為開發(fā)新型肝癌診療靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。