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抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發的難點和瓶頸。本成果發明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現強的細胞選擇性，具有開發為國家注冊一類原創新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發明專利，屬于自主知識產權和原創研發。

針對相關藥物靶點的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發現給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠來看研發抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動物體內，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業大學周國春實驗室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對本次COVID-19疫情，該實驗室聯合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對2019-nCoV的抑制活性，將在發現的先導化合物基礎上進一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標、2019-nCoV的感染機制及其生命周期。

項目背景：1.夾層玻璃是由兩片或多片玻璃，之間夾了一層 或多層有 PVB 膜，經過特殊的高溫預壓及高溫高壓工藝處理后， 使玻璃和中間膜永久粘合為一體的復合玻璃產品。2.夾膠玻璃因 其所具有的安全性、防盜性、隔音型、防紫外線、節能等性能廣 泛應用于國內外汽車安全玻璃、建筑安全玻璃、太陽能光伏等領 域。 所需技術需求簡要描述：1.PVB 膜片：①汽車前擋風玻璃用 夾層 PVB 膜的抗穿透性。試樣規格 2mm 玻璃+0.76mm 膠片+2mm 玻 璃，300mm*300mm.用 2260 克的鋼球在一定高度自由落體砸玻璃， 目前可以承受 3.5 米高度，目標需求膠片可以承受 4.2 米高度； ②汽車前擋風玻璃用夾層 PVB 膜的低溫抗沖擊性。試樣規格 2mm 玻璃+0.76mm 膠片+2mm 玻璃，尺寸 300mm*300mm，在零下 20 攝 氏度條件下，用 227 克鋼球在一定高度以自由落體方式砸玻璃， 目標需求可以承受 11 米高度。2.聚乙烯醇縮丁醛“PVB”：聚乙 烯醇縮丁醛的生產過程中第一步 PVA+丁醛的縮合反應，目前是 采用鹽酸作為催化劑。尋找替代鹽酸的催化劑或者無催化劑的方 法，要求替代材料低成本且無污染。  對技術提供方的要求:具有開展項目研發的能力及人員設備支持，以及驗證和判斷的科研能力，能夠提供完整的解決方案。 

本實用新型公開了一種鋼柱腳抗滑移裝置，包括滑槽及安裝在滑槽上的鋼柱腳；所述鋼柱腳的側壁上設有用于限制其沿滑槽水平位移的鋼支撐，滑槽中設有型鋼，螺栓底座卡設在型鋼的底部，螺栓底座中垂直固定有高強地腳螺栓，高強地腳螺栓的頂部穿過鋼柱腳，并通過螺母固定在鋼柱腳上，型鋼的頂面、高強地腳螺栓的外露面與螺母的表面均包裹有抗火巖棉。本實用新型結構簡單，構造合理且新穎，對鋼柱腳支撐強度大且使鋼柱腳可以抵抗水平及豎向荷載，保證鋼柱腳不會產生滑移。

本實用新型公開了一種抗堵滴噴帶，包括柔性條形帶和多個噴頭；柔性條形帶的中部為噴灌區，柔性條形帶的兩側部分別為紊流區，紊流區與噴灌區之間依次設置有滴灌區和中間連接區；其中一紊流區中設置有多條波紋狀凹槽，噴灌區中開設有多個安裝孔；噴灌區形成噴灌通道，兩個滴灌區相對布置并連接在一起形成滴灌通道，兩個紊流區壓合在一起形成側翼，側翼中的波紋狀凹槽形成紊流通道，紊流通道的進口和出口分別連通滴灌通道，兩個中間連接區壓合在一起形成連接翼，連接翼位于滴灌通道與噴灌通道之間；噴頭包括基座、蓄液槽體、第一基片、第二基片、彈簧和螺母。實現提高抗堵滴噴帶的使用可靠性并豐富抗堵滴噴帶的功能。

成果簡介：凡是噪聲環境惡略、且需要通話的場合，都適用抗噪聲通話系統。達到國外抗噪聲通話產品的性能指標。 項目來源：自行開發 技術領域：先進制造 應用范圍：為航天醫學工程研究所研制的各種類型抗噪聲通話系統全部用于航天員訓練工作，解決噪聲對人體的侵害，提高噪聲環境下的工作效率。適合推廣應用。 現狀特點：噪聲環境下可實現多點控制雙向通話，支持有線、無線兩種工作方式，在噪聲環境高達120dB，能確保通話清晰、設備可靠。 所在階段：小規模

超濾技術主要用于含分子量100～1000,000的物質的分離，是目前應用最廣的膜分離過程之一。超濾是通過膜的篩分作用，將溶液中粒徑大于膜孔徑的大分子溶質截留，使小分子組分透過超濾膜，達到分離目的的膜過程。超濾作為一種新型高效的膜分離技術，具有無相變、操作條件溫和、無第三組分引入、工藝流程簡單等優點，可代替傳統的分離技術，如精餾、蒸發、萃取、結晶等過程，但是超濾過程中的膜污染嚴重限制了超濾在分離領域的更廣泛應用。國際純粹和應用化學協會 IUPAC 將膜污染定義為由于懸浮物或可溶性物質通過物理化學作用或者機械作用，在膜的表面及膜孔內部吸附或沉積，導致膜孔堵塞或變小、膜通量降低的過程。目前，解決高分子超濾膜污染的根本途徑是開發低污染超濾膜，包括開發新型高分子材料及對現有超濾膜進行表面改性。前者制膜成本較高，并在大規模應用上存在困難。而對現有膜進行表面改性則成為解決高分子超濾膜膜污染的有效途徑。

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據2020年全球癌癥數據報告統計，2020年中國癌癥新發病例前十的癌癥分別是：肺癌 82萬，結直腸癌 56 萬，胃癌 48萬，乳腺癌 42萬，肝癌 41萬，食管癌 32萬，甲狀腺癌22萬，胰腺癌 12萬，前列腺癌12萬，宮頸癌11萬，這十種癌癥占新發癌癥數的78%；2020 年中國癌癥死亡人數前十的癌癥分別是：肺癌 71萬，肝癌 39萬，胃癌 37萬，食管癌 30萬，結直腸癌 29萬，胰腺癌 12萬，乳腺癌 12萬，神經系統癌癥 7萬，白血病 6萬，宮頸癌 6萬，這十種癌癥占癌癥死亡總數的83%。 2020年中國癌癥死亡例數前十的癌癥類型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常見惡性腫瘤之一，2020年在我國其發病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期癥狀不易被發現且發展迅速等特點，使得大多數患者在被確診時就己經喪失了手術治療的機會。因此，化療成為患者治療選擇的重要手段。鉑(II)類抗癌藥物如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑對肝癌療效確切，在臨床上常與其他抗癌藥物聯合治療肝癌，但其仍然存在靶向性差、嚴重的毒副作用和耐藥性等缺點。因此，探索具有肝靶向性強、療效高和毒性低的鉑類抗癌藥物已成為新一代鉑類抗肝癌藥物研究中擬解決的關鍵科學問題。 研究表明，在肝細胞表面鑲嵌著豐富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特異性結合位點，且該位點與GA具有高度飽和性和親和性。經后期研究發現GA受體是蛋白激酶Ca，其在肝癌細胞中的表達遠高于其他細胞，且GA自身還具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA對肝癌細胞增殖具有一定的抑制作用，可以通過多種作用機制殺傷肝癌細胞, 例如周期停滯、自噬和誘導肝癌細胞凋亡等；另外，GA還可以通過增強肝臟抗氧化能力和抑制炎癥反應，起到保肝護肝的作用。因此，本項目基于鉑(IV)配合物獨有的化學與生物性質且可以充當前藥和GA具有特異性結合GA受體的特點，我們設想將GA受體特異性結合的藥物分子GA與鉑(IV)配合物相結合構建的雙藥給藥體系，一方面可以將鉑類抗癌藥物遞送到腫瘤部位，以增加藥物在靶細胞、靶組織或靶器官之中的濃度，進而起到靶向性治療和降低毒性的目的，為開發靶向肝癌細胞的鉑類抗癌藥物提供一種新的思路和方法。 本項目實施的技術路線圖 本項目立足生物醫藥領域鉑類抗腫瘤藥物的篩選及工藝開發，應用于肝癌患者的治療，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、應用前景大。相關研究已獲國家自然科學基金-青年科學基金（22007036）、中國博士后科學基金-面上項目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”駐淮高校優秀博士等項目資助。近年來，在鉑類抗癌藥物及小分子抗癌藥物領域，以第一作者、共同第一作者及通訊作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等國際知名藥物期刊發表SCI論文20余篇。這些研究成果為本產品的開發和宣傳推廣奠定了堅實的基礎。 本項目圍繞GA受體介導肝靶向，構建系列靶向肝癌細胞的鉑(IV)類抗腫瘤配合物，使其可以形成具有主動靶向和多靶點作用的多功能鉑(IV)配合物前藥分子，并希望從中篩選出具有抗癌活性高、靶向性強和毒性低的新型鉑(IV)抗腫瘤配合物。目前相關產品還處在實驗室研發階段，根據擬設計的項目合成路線，已合成出了最終目標化合物。體外抗癌活性結果表明，目標化合物對肝癌細胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且優于陽性藥物順鉑，且對正常的肝細胞HL-7702和LO2毒性較低。另外，相關的抗腫瘤作用機制和工藝路線的優化研究正在進行中。基于目前的研究結果來看，本課題的開發及應用具有重要的學術意義和應用前景。 本項目依托單位為淮陰工學院及其下屬的江蘇省特色資源開發與藥用研究重點實驗室。相關成果為本團隊獨立研發，知識產權清晰。項目可以技術轉讓、技術入股、合作開發及技術服務等多種方式轉化。

研究人員運用生物信息學分析疊加肝癌隊列標本驗證證實CACYBP在肝癌組織中高表達，且高表達CACYBP的肝癌病人總生存時間及無疾病進展時間更短，預后更差；而通過體外細胞實驗及小鼠模型發現缺失CACYBP的肝癌細胞株在體內和體外的生長增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調控肝癌生長的分子機制，研究人員利用串聯親和純化連用質譜技術，首次鑒定出環指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過泛素化實驗及放線菌酮追蹤檢測證實RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細胞中促進CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達呈顯著負相關。進一步研究發現，CACYBP促進Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細胞周期，促進肝癌細胞生長增殖，而RNF41對這一過程具有抑制作用。       該研究結合生物信息學分析、肝癌隊列標本、細胞功能及分子機制驗證，一方面揭示了CACYBP促進肝癌生長增殖的上下游分子機制，另一方面為開發新型肝癌診療靶點提供了理論依據。