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本技術(shù)成果是以人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對篩選獲得的化合物進(jìn)行抗KSHV裂解 復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復(fù)制，且只有很低的 細(xì)胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)此類化合物對EBV 裂解復(fù)制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓?fù)涿腹δ芤种茖?shí)驗(yàn)證實(shí)其中部分化合物明確具有人 類拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時(shí)亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

2020年2月12日，湖南大學(xué)聯(lián)合蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所、中國國家流感中心和中山大學(xué)等單位，成功開發(fā)基于分子標(biāo)記物的流感病毒表型預(yù)測平臺(tái)FluPhenotype，并在國際生物信息學(xué)專業(yè)權(quán)威期刊《Bioinformatics》發(fā)表題為“FluPhenotype-a one-stop platform for early warnings of the influenza A virus"的文章進(jìn)行相關(guān)介紹。該文章的第一作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院碩士研究生盧聰毓和博士研究生蔡澤娜，通訊作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院副教授彭友松與蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所蔣太交教授。 研究人員通過整合流感病毒核苷酸和氨基酸水平的分子標(biāo)記物，以及基于分子標(biāo)記物的抗原和宿主等預(yù)測模型，開發(fā)了快速預(yù)測流感病毒的抗原、宿主、致病性、耐藥性等多個(gè)表型的預(yù)測平臺(tái)FluPhenotype。

上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院古宏晨教授、徐宏研究員團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)年研制并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的納米磁性載體，為國內(nèi)首個(gè)新型冠狀病毒檢測盒出爐提供了有力技術(shù)支撐。據(jù)悉，該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)新型冠狀病毒核酸的高效分離、捕獲與快速檢測，已應(yīng)用于上海之江生物科技股份有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法），成為首批4家獲證企業(yè)之一。 2020年1月24日，該測試劑盒通過了上海市醫(yī)療器械檢測所的檢驗(yàn)，成為我國法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢定合格的首個(gè)新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品。同時(shí)，該產(chǎn)品于1月26日獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國內(nèi)首個(gè)醫(yī)療器械注冊證。 此試劑盒與檢測系統(tǒng)不僅可大大提高檢測通量、縮短檢測時(shí)間，并且可以有效杜絕樣品間氣溶膠污染，保護(hù)醫(yī)護(hù)人員健康。獲得國家藥監(jiān)局的注冊證批件后，這種試劑盒已被發(fā)往各地醫(yī)院、疾控中心和出入境檢驗(yàn)檢疫局，用于測定疑似患者樣本中是否有新型冠狀病毒。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)之后，該校生命科學(xué)學(xué)院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關(guān)小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急技術(shù)攻關(guān)及集成應(yīng)用”重大科技創(chuàng)新工程的支持下，課題組聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統(tǒng)的熒光定量PCR方法，需要采取反轉(zhuǎn)錄、熒光定量擴(kuò)增等多重操作，總體時(shí)間需要2小時(shí)左右，操作復(fù)雜，檢測人員感染風(fēng)險(xiǎn)高。該試劑盒采用恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，在保證靈敏度和特異性的基礎(chǔ)上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴(kuò)增檢測時(shí)間，整個(gè)檢測過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測人員可以在5到10分鐘內(nèi)完成檢測。”生命科學(xué)學(xué)院院長楊桂文表示。由于減少了操作時(shí)間，從而大大降低了檢測人員的感染風(fēng)險(xiǎn)，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經(jīng)進(jìn)入國家食品藥品監(jiān)督管理局審報(bào)程序。

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強(qiáng)效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得一系列 肺動(dòng)脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對篩選獲得的化合物進(jìn)行抗HBV復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進(jìn)一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

研發(fā)階段/n該項(xiàng)目屬于動(dòng)物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種H5N1亞型禽流感病毒與鴨腸炎病毒活載體疫苗。該疫苗株rDEV-HA5保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號(hào)為CCTCC?NO：V201404。本發(fā)明的構(gòu)建方法是：在鴨腸炎病毒人工染色體質(zhì)粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亞型禽流感病毒ha基因的片段得到重組質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的質(zhì)粒pBAC-C-KCE的基因結(jié)構(gòu)組成如圖7所示；所述質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5的基因結(jié)構(gòu)組成如圖14所示。生物學(xué)功能驗(yàn)證表明，本發(fā)明的疫苗有

項(xiàng)目簡介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會(huì)復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項(xiàng)目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學(xué)成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達(dá)等作用實(shí)現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當(dāng)藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的表達(dá)呈現(xiàn)出非常強(qiáng)的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的表達(dá)呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達(dá)到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。  ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。應(yīng)用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學(xué)結(jié)果表明，我國每年有超過 120 萬人出現(xiàn)病毒性肝炎發(fā)病，假設(shè)僅僅10%的病人（12萬）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷售額可望達(dá)到12億元。 項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實(shí)驗(yàn)表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動(dòng)物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達(dá)，顯著提高SOD水平同時(shí)顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復(fù)GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產(chǎn)生，顯著抑制肝臟細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會(huì)復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。 本項(xiàng)目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學(xué)成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達(dá)等作用實(shí)現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當(dāng)藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG 2.2.15細(xì)胞HBsAg的表達(dá)呈現(xiàn)出非常強(qiáng)的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的表達(dá)呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達(dá)到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。 其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護(hù)肝臟作用。 ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。

2020年1月26日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、附屬東方醫(yī)院左為團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布的研究成果顯示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細(xì)胞。 左為團(tuán)隊(duì)基于中國科學(xué)院上海巴斯德研究所和中國科學(xué)院武漢病毒研究所的兩項(xiàng)最新研究成果，對新型冠狀病毒感染人的機(jī)制和通路繼續(xù)深入進(jìn)行分析。團(tuán)隊(duì)利用共享數(shù)據(jù)庫，采用高通量單細(xì)胞測序的方法，針對庫中當(dāng)時(shí)的8名患者，分析了43000多個(gè)人體肺細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)（健康人），希望找到病毒最先攻擊的位置。“受體的門開在哪里，病毒會(huì)先攻擊哪個(gè)部位？都是我們非常想知道的。”左為說，研究結(jié)果顯示，病毒首先攻擊的不是上呼吸道，而是位于人體深部的肺泡。 

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團(tuán)隊(duì)與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)傳來好消息。該團(tuán)隊(duì)從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來源的樣本中，分離單B細(xì)胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識(shí)別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項(xiàng)研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點(diǎn)在于，這些抗體是來自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的三方將進(jìn)一步通過“產(chǎn)學(xué)研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗(yàn)，以期獲得可阻止病毒侵染人體細(xì)胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)積極響應(yīng)科技部號(hào)召，把研究成果第一時(shí)間公布出來應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細(xì)數(shù)據(jù)和結(jié)果將會(huì)在近期發(fā)布。