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腹瀉是導(dǎo)致仔豬死亡的頭號(hào)疾病，每年給我國(guó)生豬生產(chǎn)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)損失。目前，導(dǎo)致仔豬高發(fā)病率和高死亡率的主要致病原是變異株豬流行性腹瀉病毒（vPEDV）和新現(xiàn)豬丁型冠狀病毒（Porcine deltacoronavirus, PDCoV）。然而，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)防控vPEDV和PDCoV感染致病的疫苗。 本科技成果是我校動(dòng)科院預(yù)防獸醫(yī)學(xué)以唐玉新教授為首的科研團(tuán)隊(duì)聚焦于豬腸道腹瀉病原研究，成功分離出穩(wěn)定、高滴度的vPEDV和PDCoV為基礎(chǔ)成功研制而成。PDCoV是導(dǎo)致仔豬腹瀉的新現(xiàn)豬丁型冠狀病毒，該團(tuán)隊(duì)在我國(guó)大陸本土首先發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行了系統(tǒng)研究，成果率先在國(guó)際SCI源刊物報(bào)道，該論文已成為ESI熱點(diǎn)論文（2015）和高被引論文（2016），實(shí)現(xiàn)了江西農(nóng)業(yè)大學(xué)高被引論文零的突破（引自：基于ESI的江西農(nóng)業(yè)大學(xué)優(yōu)勢(shì)學(xué)科評(píng)估分析報(bào)告（第1期），圖書(shū)館信息簡(jiǎn)報(bào)，2017年6月）。vPEDV+PDCoV疫苗創(chuàng)制工作，獲得“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)資助（2017YFD0500600），目前已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室階段等工作，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；成果目前已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給國(guó)內(nèi)一家疫苗上市公司，轉(zhuǎn)讓金額1500萬(wàn)元。本項(xiàng)目研究產(chǎn)品有望成為我國(guó)一類(lèi)新獸藥，上市后，將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，據(jù)估算，每年可減少仔豬死亡約1000萬(wàn)頭，創(chuàng)造直接經(jīng)濟(jì)效益>100億元，對(duì)提高生豬生產(chǎn)效益，降低動(dòng)物病原對(duì)人類(lèi)的威脅，保障人類(lèi)健康和動(dòng)物源食品安全，維持CPI穩(wěn)定均可起到十分的重要作用。

本技術(shù)成果是以人類(lèi)II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類(lèi)II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗KSHV裂解 復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中一類(lèi)新型苯駢α-吡喃酮類(lèi)化合物可以有效抑制KSHV的裂解復(fù)制，且只有很低的 細(xì)胞毒性。此后在同屬人類(lèi)γ皰疹病毒的EBV病毒上對(duì)此類(lèi)化合物進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)此類(lèi)化合物對(duì)EBV 裂解復(fù)制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過(guò)拓?fù)涿腹δ芤种茖?shí)驗(yàn)證實(shí)其中部分化合物明確具有人 類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑活性。 此類(lèi)苯駢α-吡喃酮類(lèi)化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時(shí)亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

北京師范大學(xué)病毒進(jìn)化溯源技術(shù)服務(wù)采購(gòu)項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)性磋商

研發(fā)階段/n一種甲型H1亞型流感病毒雙抗體夾心ELISA試劑盒及應(yīng)用。　　成果簡(jiǎn)介：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室從2001以來(lái)就開(kāi)展了SI的相關(guān)研究，不間斷的分離地方流行毒株，從宿主豬上分離到的病毒大多為H1亞行，通過(guò)對(duì)華中地區(qū)多個(gè)規(guī)模化豬場(chǎng)的近8000份血清的HI檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H1亞型豬流感感染的陽(yáng)性率達(dá)到33.3%。由于我國(guó)的規(guī)模化豬場(chǎng)未注射豬流感疫苗，其陽(yáng)性率真實(shí)的反應(yīng)了豬群受豬流感污染的程度。因此本研究從分離鑒定的流行毒株中篩選出免疫原性好、增殖滴度高的病毒株作為豬流感疫苗毒株，通過(guò)最佳接種

研發(fā)階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應(yīng)用。　　成果簡(jiǎn)介：本研究通過(guò)定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國(guó)牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。　　應(yīng)用前景：目前我國(guó)

已有樣品/n公開(kāi)了一種鹽酸苯海拉明在制備治療或預(yù)防流感病毒藥物中的應(yīng)用。選用完全無(wú)毒性濃度的鹽酸苯海拉明進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示這種小分子化合物具有顯著的抗病毒活性并呈劑量依賴(lài)相關(guān)。接下來(lái)分析了鹽酸苯海拉明抗流感病毒的作用周期，表明鹽酸苯海拉明主要抑制病毒吸附和進(jìn)入等病毒感染早期事件。最后檢測(cè)鹽酸苯海拉明對(duì)不同型和亞型流感病毒的抗病毒活性，結(jié)果顯示鹽酸苯海拉明可以抑制所有檢測(cè)病毒株的復(fù)制且具有劑量依賴(lài)效應(yīng)，表明鹽酸苯海拉明抗流感病毒活性具有一定的廣譜性。本發(fā)明的鹽酸苯海拉明可以作為新的抗流感病毒藥物

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對(duì)流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

基于獲得的構(gòu)效關(guān)系，升級(jí)改造口腔骨再生材料，成功賦予骨再生材料、屏障膠原膜、種植體優(yōu)秀骨免疫調(diào)控性能，實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞極化轉(zhuǎn)變的精準(zhǔn)調(diào)控，解決了骨再生效能不足的難題，部分成果已啟動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強(qiáng)效抑制劑，具有開(kāi)發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類(lèi)NF-κB DNA結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得一系列 肺動(dòng)脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類(lèi)NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗HBV復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)其中一類(lèi)高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類(lèi)化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類(lèi)呋喃香豆素類(lèi)化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

快速診斷COVID-19是控制大流行的關(guān)鍵。本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)新冠患者、健康人、醫(yī)護(hù)人員、上呼吸道感染（非新冠）的呼出氣中揮發(fā)性有機(jī)物進(jìn)行了篩查。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)新冠患者呼出氣中存在有別于健康人和其他患者的特征性有機(jī)化合物（VOC）生物標(biāo)志物。呼出氣的采集只需1-2分鐘內(nèi)完成，一次性耗材，無(wú)交叉污染。通過(guò)GC-IMS、PTR-MS或其它定制的VOC傳感器可以快速實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的新冠篩查，全程無(wú)需任何生物檢測(cè)試劑，專(zhuān)業(yè)技術(shù)要求低，簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)、費(fèi)用低廉，初步數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于核酸檢測(cè)該方法的靈敏度和特異性均能達(dá)到90%。本發(fā)明的方法無(wú)論是采集呼出氣樣本后進(jìn)行離線分析，還是通過(guò)被測(cè)者直接面向儀器呼氣的在線分析，都操作簡(jiǎn)便，且呼出氣樣本純凈無(wú)需預(yù)處理即可進(jìn)行分析，大大縮短了篩查時(shí)間，如利用GC-IMS在5分鐘以內(nèi)即可完成整個(gè)篩查過(guò)程，若使用PTR-MS則可以縮短至1分鐘以內(nèi)。本發(fā)明方法實(shí)現(xiàn)了通過(guò)呼出氣進(jìn)行新型冠狀病毒感染的快速篩查，能夠方便快捷地為入境人員檢測(cè)和公共衛(wèi)生管理等工作提供指導(dǎo)依據(jù)。同時(shí)，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)特定的VOC種類(lèi)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場(chǎng)所環(huán)境中是否有新冠患者進(jìn)行預(yù)警。 該項(xiàng)目已經(jīng)完成了前期測(cè)試驗(yàn)證， 對(duì)60位受試者進(jìn)行了測(cè)試，包括10名新冠患者，21名健康人，7名肺癌患者，22名上呼吸道感染患者（非新冠患者）以及相關(guān)背景。?本發(fā)明旨在提供一種基于呼出氣揮發(fā)性有機(jī)物（VOC）的新型冠狀病毒感染的快速篩查方法，從而可以無(wú)創(chuàng)、快速篩查被檢測(cè)對(duì)象是否感染了新型冠狀病毒，該方法可用于海關(guān)入境、公共場(chǎng)所、社區(qū)醫(yī)院等場(chǎng)景的新型冠狀病毒感染的篩查，也可以用于大量的流行病的調(diào)查篩查。此外，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)特征性的VOC種類(lèi)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場(chǎng)所是否存在新冠患者進(jìn)行預(yù)警，保障空氣的生物安全，減少避免新冠傳播。